Bavencio是由輝瑞和默克合作開發的一款免疫腫瘤學藥物，於2017年5月獲得美國FDA加速批准，治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者，具體為：（1）含鉑化療期間或化療後病情進展的患者；（2）手術前（新輔助治療）或手術後（輔助治療）接受含鉑化療12個月內病情進展的患者。該批准基於腫瘤緩解數據和緩解持續時間。
JAVELIN Bladder 100研究是一項驗證性III期研究，旨在支持將Bavencio治療UC適應症由加速批准轉為完全批准。今年4月，基於該研究的中期分析陽性結果，輝瑞和默克向美國FDA提交了一份補充生物製品許可申請（sBLA）：將Bavencio用於局部晚期或轉移性UC患者的一線維持治療。同時，FDA已授予Bavencio用於該適應症的突破性藥物資格（BTD），目前該sBLA正由FDA根據實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目進行審查。
JAVELIN Bladder 100是一項多中心、多國、隨機、開放標籤、平行組研究，在完成一線含鉑化療後病情沒有進展的局部晚期或轉移性UC患者中開展，評估了Bavencio聯合最佳支持護理（ BSC）與單用BSC用於一線維持治療的療效和安全性。研究中，共有700例在誘導化療後病情沒有進展（根據RECIST v1.1評價）的患者，被隨機分配進入Bavencio+BSC治療組或BSC治療組。主要終點是所有隨機化患者和PD-L1陽性腫瘤患者中的總生存期（OS）。
標槍膀胱癌100主要終點的中期分析(圖源： Professor Jonathan Powles & Asco)
該研究中，BSC將由治療醫生酌情實施，可以包括抗生素治療、營養支持、代謝紊亂糾正、優化症狀控制和疼痛管理（包括姑息放療）等。 BSC不包括任何積極的抗腫瘤治療，但股息局部放射治療孤立性病灶是可以接受的。
結果顯示，在中期分析時，研究已達到OS主要終點：在2個共同主要群體（全部隨機化患者，PD-L1陽性腫瘤患者）中，與BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了統計學意義的顯著改善。具體數據為：在所有隨機化患者中，與BSC組相比，Bavencio+BSC組中位OS顯著延長（21.4個月vs 14.3個月）、死亡風險降低31%（HR=0.69；95%CI: 0.56-0.86；p＜0.001）、12個月生存率（71% vs 58%）和18個月生存率（61% vs 44%）大幅提高。在PD-L1陽性腫瘤患者中，與BSC相比，Bavencio+BSC顯示出更大的OS益處、將死亡風險降低幅度達44%。該研究中，Bavencio的安全性與JAVELIN單藥臨床開發項目中一致。
Bavencio有潛力改變臨床實踐
根據該研究，Bavencio是第一個在臨床試驗中一線治療晚期UC使OS取得統計學意義顯著改善的免疫療法。過去30年來，化療一直是晚期尿路上皮癌患者的一線護理標準。雖然這對許多患者來說是一個有效的短期選擇，但大多數患者最終將經歷疾病進展，這強調了需要更多的治療選擇。根據JAVENLIN Bladder 100研究的積極總生存期（OS）結果，Bavencio有潛力改變臨床實踐。
在全球範圍內，膀胱癌是第十大常見癌症。在2018年，新確診的膀胱癌病例超過50萬，全球約20萬人死於膀胱癌。尿路上皮癌（UC）約佔膀胱癌的90%。當膀胱癌轉移時，5年生存率僅為5%。聯合化療是目前治療晚期疾病的一線標準，儘管初始緩解率很高，但一線化療後持續和完全緩解並不常見，大多數患者在開始治療後9個月內最終會出現疾病進展。考慮到晚期膀胱癌患者在一線化療後病情不良進展，因此迫切需要額外的治療方案，來改善總生存期。
未來可能的膀胱癌治療範例。(圖源：Evaluate)
PD-(L)1為備受矚目的一類腫瘤免疫療法
Bavencio屬於PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。 Bavencio在臨床前模型中已被證明可以同時參與適應性免疫和先天性免疫功能。 Bavencio通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，已被證明在臨床前模型中釋放了對T細胞介導的抗腫瘤免疫應答的抑製作用。
輝瑞於2014年11月與默克簽署高達28.5億美元協議，進軍PD-(L)1領域。目前，雙方正在推進JAVELIN臨床開發項目，該項目涉及超過15種不同類型腫瘤、1萬多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，這些腫瘤類型還包括：卵巢癌、乳腺癌、頭頸癌、默克爾細胞癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌和尿路上皮癌等。
5月獲FDA批准，提供一線治療晚期腎細胞癌患者
在美國，Bavencio於2017年3月獲FDA加速批准，用於治療12歲及以上兒科和成人轉移性默克爾細胞癌（mMCC）的治療，此次批准使該藥成為全球首個治療mMCC的腫瘤免疫療法，這是一種比黑色素瘤預後更差的侵襲性皮膚癌。 2017年5月，Bavencio再獲美國FDA加速批准，用於：（1）含鉑化療期間或化療後病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手術前（新輔助治療）或手術後（輔助治療）接受含鉑化療12個月內病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者。 2019年5月，Bavencio與酪氨酸激酶抑製劑Inlyta（axitinib，阿昔替尼）聯合治療方案獲FDA批准，一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。
參考資料：
