單基因遺傳疾病是指疾病的產生是由單一個基因變異 (突變基因) 所導致，無論是基因變異發生於體染色體或性染色體，都可分為：顯性遺傳疾病，隱性遺傳疾病。例如：海洋性貧血症 (體染色體隱性遺傳疾病)、蠶豆症 (X 染色體隱性遺傳病)等，目前共計約有8000種單基因疾病，種類相當複雜，其中超過一半致病的基因已經被發現。
受訪者/ 成大醫院 郭保麟醫師
單基因隱性遺傳疾病種類複雜 涵蓋人口龐大
一般民眾普遍認為，單基因隱性遺傳疾病很罕見，但是從客觀統計數據來看，帶有隱性遺傳基因變異的狀況卻相當普遍，就算只篩檢十個最常見的單基因隱性遺傳疾病:海洋性貧血、裘馨氏肌肉萎縮症、脊髓性肌肉萎縮症、遺傳性耳聾、血友病、苯酮尿症、威爾森氏症、龐貝氏症等，這些疾病的個別帶因率從1/20到數百分之一不等，綜合帶因率更達到26%，平均每四人就有一人帶因，一百對配偶之中大約有兩對有機會生下罹病的小孩，是不可忽視的危險因子。如果篩檢的疾病增加到600種，一百對配偶之中就有五對有機會生下罹病的小孩(1)。
以整體發生率來說，許多疾病會造成嚴重畸形或發展遲緩的情況，且都發生在小孩身上，活產兒當中約0.04 % 就患有單基因疾病。因為有些疾病到成人時才會發病，一百個成人當中，約有8個患有嚴重程度不一的單基因疾病，所以在成年人身上也很常見。根據 2015 年美國遺傳學會的統計，全世界的兒童當中，約有800 萬名孩童患有嚴重的單基因疾病(2)。
常見單基因遺傳疾病是否有孕前/產前篩檢的必要性？單基因遺傳疾病的發生率和帶因率？
雖然個別單基因疾病的發生率不高，因為種類繁多,綜合發生率還是相當可觀。只要夫妻雙方同是單基因遺傳疾病的帶因者，胎兒就有罹患罕見疾病的風險，因此孕前/產前篩檢單基因遺傳疾病是必要的。
台灣最常見的單基因疾病是海洋性貧血，帶因率約6%~7% 其次是脊髓性肌肉萎縮症，帶因率約約3%。這兩個是台灣最常見的單基因遺傳疾病，也是孕婦產前篩檢的例行性檢查項目。談到發病率，因為是隱性疾病，以脊髓性肌肉萎縮症來說，由於一對夫妻帶因的機率是3%，兩個夫妻同時帶因的機率是萬分之九，但是夫妻兩人同時帶因，就有四分之一機率會造成生下帶有單基因隱形遺傳疾病患者，因此脊髓性肌肉萎縮症的發病率是每一萬個新生兒2.25個。如果是乙型海洋性貧血，在台灣的帶因率大概1%，所以小孩的罹病率約四萬分之一（每十萬個新生兒有2.5個）。甲型海洋性貧血的 發生率最高，但是在新生兒就可能致死，故不在此討論。
帶有隱性或顯性遺傳基因者，該如何孕育下一代呢？
絕大部分的體染色體隱性疾病都不會有家族史，如果要完全避免懷孕的時候胚胎有問題，夫妻應同時在孕前查明是否帶有單基因缺陷，如果夫妻為同一種體染色體隱性疾病的帶因者，或是女方為X染色體性連遺傳疾病的帶因者，這類夫妻如要避免胚胎基因缺陷的風險，也可以在植入前做胚胎著床前基因診斷（PGD），可以讓醫生在植入胚胎前，選擇較為優良的胚胎，從而避免將有缺陷的基因遺傳給下一代的風險。如果不打算做試管嬰兒，仍必須在懷孕早期就儘早檢測胎兒或胚胎是否有基因缺陷。
NGS 次世代基因定序 全面檢測單基因遺傳疾病
NGS 次世代基因定序檢測，比起傳統 PCR-based 檢測方式，更具有篩檢單基因遺傳疾病的優勢。NGS次世代基因定序可以檢測更全面的基因組，一次可以檢測多個基因，而傳統的 PCR 一次只能檢測一個基因。NGS 的話，一次能夠檢驗數百個基因甚至全基因組，可以不受限於特定的疾病種類，是比較全面性的基因檢測（expanded carrier screening或是擴張性帶因篩檢）。目前市面上的擴張性帶因篩檢，一次可以檢測 500~600 個基因，全基因組的擴張性帶因篩檢將來也會慢慢普及，這種檢測建議方妻雙方同時做，因為每個健康的成人平均帶有大約五個突變基因(3)，只針對個人檢查意義不大。
沒有遺傳病史者 下一代仍可能產生單基因遺傳疾病
一般來說，隱性遺傳疾病沒有遺傳病史，疾病的基因是世代隱藏在家族當中，要夫妻雙方剛好都是帶因者，才會造成下一代的基因疾病。性聯以及顯性遺傳疾病也不一定有遺傳病史，因為會有新的突變產生。因此產前最好進行單基因遺傳疾病的篩檢，以避免世代隱藏的危機突然爆發。
參考文獻
- Janice G. Edwards et al. Expanded Carrier Screening in Reproductive
Medicine—Points to Consider. Obstet Gynecol 2015;125:653-662. - Chong JX, et al. The Genetic Basis of Mendelian Phenotypes: Discoveries, Challenges, and Opportunities. Am J Hum Genet 2015;97(2):199-215.
- Imran S. Haque et al. Modeled Fetal Risk of Genetic Diseases
Identified by Expanded Carrier Screening. JAMA 2016;316(7):732-742.
