一年四季不吃甜食，真的對不起資深的甜黨們，而且甜點甜甜的味道，更讓大小朋友趨之若鶩。先聲明編輯沒有性別歧視，但編輯發現對女孩們來說，不管吃多飽、吃多撐，胃都有空間能放甜點，所以偶爾開玩笑描述女性有「第二個胃」。在討論甜食之餘，意外發現一篇研究這麼描述的，高果糖飲食會改變腸道微生物組成，導致大腦的海馬體有神經發炎反應，讓神經元丟失。

該篇研究是這麼描述的腦袋細胞如何受損的，當高果糖飲食會改變腸道微生物組成，減少短鏈脂肪酸生成，導致腸上皮屏障損傷，通過高水平的血清內毒素誘發老鼠海馬體的神經炎症反應，導致神經元丟失。該研究來自南京大學孔令東、李建梅等人的研究課題，該論文也發表於Microbiome。原來當我們正在大啖零食的時候，腦細胞竟在死地求生，這訊息一出，讓整間辦公室正在吃餅乾的同事，默默放下手中的餅乾（目前編輯正以文字即時報導大臺北某處地區的辦公室一景）。

論文中，高果糖飲食指的是西式餐點中，高糖、高脂的食物，這些也與神經系統發炎分不開關係，而且以往的研究已明確指出，長期高糖、高脂的飲食模式容易對神經細胞造成重大打擊，傷害哺乳動物、人類在情緒、認知行為等。別看腸胃道微生物沒什麼，他能影響大腦的免疫細胞，而且免疫細胞中的小膠質細胞是腸胃道微生物的好朋友，小膠質細胞能調節海馬體中，新神經元產生和神經元功能。試想一下，禍從口入不是不可能，若飲食改變腸道菌群的組成，那麼「果糖毀大腦」自然有成立的可能。

實驗老鼠幸運成為高果糖飲食的第一批犧牲者

被選入實驗的老鼠們吃八週甜甜的高果糖飲食，隨後接受了一系列身體檢查。不檢查還沒事，一檢查發現，老鼠的智慧核心海馬體齒狀回裡的小膠質細胞的數量顯著增加，新生神經元減少，再看看各種炎症細胞因子，I L-1β、TNF-α和IL-6數值都明顯的升高。簡單句話概括，海馬體出現神經發炎，而且神經元丟了，為了確定是不是腸道微生物在搗亂，科學家給老鼠餵了點廣效性抗生素，把腸道微生物瞬間秒殺一下，雖然並沒有完全殺光光。兩相對比之下，服用抗生素的果糖老鼠，發炎症狀沒那麼嚴重，只是細胞因子、小膠質細胞少一點點。這說明，的確是腸道微生物們的異動禍害神經元。

圖說：高果糖增加炎性細胞因子

進一步給腸胃道微生物做檢查，經16SrRNA測序，科學家們發現，八周高果糖飲食對老鼠腸道菌的種類影響並不大，但它們的組成比例有了很大的變化，比如說擬桿菌的豐富度明顯下降，而變形菌、厚壁菌有增加的趨勢，重點是脫鐵桿菌、螺桿菌等致病菌也增加了！奇怪的是，雖然瘤胃菌等以產生短鏈脂肪酸（SCFAs）為特徵的菌的豐富度增加，但老鼠糞便中乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽等SCFAs數值降低。

圖說：吃下高果糖老鼠的腸胃道狀況。

當微生物有暴動時，來看看腸道有什麼變化？原來，腸道粘膜變薄很多，一些固有的形態特徵都消失了，上皮細胞變得稀稀疏疏的。關鍵提示，腸道屏障可是很重要的免疫屏障，果糖老鼠腸道內NLRP6炎症小體功能產生bug，可以說明整個腸道面臨著免疫失衡。

老鼠大腦的搶救大作戰

既然短鏈脂肪酸少了，不知道補充點Pioglitazone（第二型糖尿病的用藥）行不行，科學家嘗試Pioglitazone，原因在於Pioglitazone能激活PPAR-γ的受體，是丙酸鹽在腸道內的直接作用靶點，在功能和免疫方面也有密切關係。短鏈脂肪酸和Pioglitazone某種程度上，挽救的老鼠亂成一團的微生物組成，腸道上皮細胞的狀態看起來稍微有改善，更重要的是短鏈脂肪酸和Pioglitazone增加NLRP6的水平，改善了免疫障礙的困境。驚喜的是，在科學家努力搶救下，老鼠的腦細胞有救了，炎性細胞因子和小膠質細胞水平明顯降低，新神經元開始茁壯成長。

幸運的是，這批快樂吃多糖的小鼠暫時還沒太笨，在兩種認知測試中的表現都還算正常，但也別高興太早，之前研究的小鼠可是15%果糖溶液吃了八週就記憶力喪失，但是必須提醒的是，不同的動物對糖的敏感性不同，也有可能是糖吃得不夠多。

參考資料：
Dietary fructose-induced gut dysbiosis promotes mouse hippocampal neuroinflammation: a benefit of short-chain fatty acids
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