香港大學研究員指出狗也會被SARS-CoV-2感染

2020年5月19日訊/生物谷BIOON/—當中國香港特別行政區確診出任何人類COVID-19病例時,有關人士會被送到醫院進行治療,而被視為“密切接觸者”的家庭接觸者則會在指定的中心接受隔離。患上這種疾病的寵物主人可選擇由香港漁農自然護理署(AFCD)照顧和隔離他們的貓和狗。從這些動物身上採集樣本,以評估它們是否感染了SARS-CoV-2,並協助確定管理隔離中動物的最佳方法,包括選擇把動物送還給它們的主人的時間。截至3月27日,已有15隻狗和7隻貓從已知有COVID-19病例的家庭中隔離並接受了測試。在此期間,來自中國香港大學的研究人員根據病毒學檢測結果,發現兩隻狗已被SARS-CoV-2感染。相關研究結果於2020年5月14日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Infection of dogs with SARS-CoV-2”。 llen i can have bro come port them

 

研究結果

病例一為一隻17歲的絕育雄性博美犬,之前已患有多種疾病,包括II級心臟雜音、全身性和肺動脈高壓、慢性腎臟疾病、甲狀腺功能減退和既往腎上腺皮質亢進史。牠的主人是一名60歲的女性,於2020年2月12日出現症狀,2020年2月24日被診斷為COVID-19疾病。家中一名女傭於2月16日發燒,隨後被確診為感染。 2月26日,該家庭其餘3名成員被送往隔離中心,其中1人於3月7日確診為感染。

這隻狗於2月26日被轉送至由香港漁農自然護理署管理的收容所,並收集牠的鼻腔、口腔、直腸拭子以及糞便樣本。這些研究人員另外還6次從這隻狗身上收集用於病毒檢測的樣本。 3月3日採集了牠的血液樣本進行血清學檢測(如圖1所示)。在整個隔離期間,這隻狗一直保持精神抖擻,臨床狀況無明顯變化。

 

圖1..事件時間表。(圖源:生物谷)

 

在2月26日至3月9日期間從狗病例一身上連續採集的5個鼻腔拭子樣本中,採用定量RT-PCR檢測到樣本中的SARS-CoV-2 RNA(表1)。直腸和糞便樣本均為陰性。試圖對病毒進行培養,但沒有取得成功。鑑於病毒載量較低(每毫升樣本的病毒載量為7.5✕102至2.6✕104個RNA拷貝),病毒培養不太可能成功,這是因為在人類COVID-19患者中,當每毫升樣本中的病毒載量小於106時,病毒分離成功的​​可能性較小。

 

表1.對狗的鼻腔、口腔拭子的RT-PCR檢測結果以及血清學結果(圖源:生物谷)

 

病例二為一隻2歲半的雄性德國牧羊犬,健康狀況良好。牠的主人於2020年3月10日出現症狀,於3月17日被診斷為COVID-19。在3月18日至30日期間,這些研究人員從這隻狗身上5次採集了樣本。前兩次採集的口腔和鼻腔拭子樣本均呈陽性(表1)。 3月18日採集的直腸拭子樣本在六次檢測中,有四次均呈陽性,其Ct值(病毒載量較低)均高於口腔和鼻腔拭子樣本中的相應數值。在3月18日至30日期間,他們對這戶家庭中飼養的第二隻狗隻進行了5次採樣,病毒RNA檢測均呈陰性。

在2020 年3 月3 日從病例一 身上收集血清樣本,2020 年3 月19 日、23 日及30 日從病例二 中身上收集血清樣本,然後利用90%蝕斑減少中和試驗(PRNT90 )測試SARS-CoV-2抗體。病例一血清中的PRNT90抗體滴度為1:80,病例二的抗體滴度為<1:10(3月19日)、1:40(3月23日)和1:160(3月30日)。 3月30日,病例二所在家庭中的第二隻狗的抗體仍為陰性。 20只對照狗血清測試結果為PRNT90中和抗體陰性。

 

討論與結論

這些研究結果表明,這兩隻狗被SARS-CoV-2感染。已知ACE-2是這種病毒的進入受體,狗ACE-2與人類的ACE-2相似。在已知參與ACE-2與SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)受體結合域(RBD)之間相互作用的18個氨基酸中,有5個氨基酸在人與狗之間存在差異,但是這5個氨基酸中沒有一個位於已知會破壞SARS-CoV RBD與ACE-2之間相互作用的區域。

有證據表明,SARS-CoV-2可以發生人與動物之間的傳播。在這項新的研究中,這些研究人員沒有關於這種病毒是否會在狗身上引起疾病的信息,但在這兩隻受感染的狗出現病毒脫落期間,在牠們的身上都沒有看到具體的臨床體徵。這只博美犬在結束隔離送還給主人的兩天後死亡,這很可能是由於之前的基礎疾病,但沒有得到狗主人允許進行屍檢的同意。被感染的狗是否會將這種病毒傳染給其他動物或傳回給人類,目前仍是未知數。這只德國牧羊犬的主人還飼養了第二隻雜交狗,在第二隻狗中既沒有檢測到病毒RNA,也沒有檢測到抗體反應,這說明這兩隻狗之間並沒有發生病毒傳播。

香港這兩個狗病例表明在感染SARS-CoV-2的家庭中,狗也可以被感染。一項對來自人類社區傳播SARS-CoV-2的地區的狗、貓和馬的4000個樣本進行的調查沒有發現任何陽性結果,這表明這種病毒沒有在寵物動物中廣泛傳播。該調查研究沒有像這項新研究那樣,專門研究來自COVID-19患者家庭的狗。一項在其他地方進行的針對5只6周大的獵犬的病毒挑戰研究表明,有2隻狗在病毒挑戰兩天后的直腸拭子中發現了血清轉化,並在直腸拭子中檢測到病毒RNA,有1隻狗在第6天的直腸拭子中發現了病毒RNA,不過在口咽拭子中未檢出病毒,鼻腔拭子未收集。這項新研究的結果表明,與口腔拭子相比,鼻腔拭子中的病毒載量更高,病毒脫落時間更長。該實驗性病毒挑戰研究報導了貓的鼻粘膜和其他組織中含有大量的病毒,並有足夠的病毒脫落,從而允許病毒在貓與貓之間傳播。最近有報導指出,在比利時有一隻貓與確診病例接觸後經檢測呈病毒陽性。在這項新研究截止日期之後,在香港特別行政區的一隻貓體內檢測到SARS-CoV-2病毒RNA。這隻貓來自一個有確診COVID-19病例的家庭。

這些研究結果以及2003年非典型肺炎(SARS)疫情爆發期間的動物測試結果,對管理SARS-CoV-2感染者所飼養的哺乳動物寵物帶來潛在的影響。沒有證據顯示家養動物對SARS疫情傳播有任何影響。然而,從預防的角度來看,COVID-19病例飼養的寵物可以被隔離,並進行病毒學檢測,就像香港正在做的那樣。

這些發現也對未來SARS-CoV-2前體病毒的人畜共患病傳播事件有影響。菊頭蝠被認為是SARS-CoV-2的前體病毒的天然宿主。根據應對冠狀病毒SARS-CoV的經驗,中間宿主很可能是病毒在蝙蝠與人類之間傳播的橋樑。狗、其他犬科動物和貓科動物在野生動物動物市場內或附近出售或發現,而這些動物可能是SARS-CoV-2病毒最初的人畜共患傳染源。在調查這種病毒的來源時,應對牠們進行檢測,以確定牠們是否在病毒溢出事件中起作用。

 

參考資料:

Infection of dogs with SARS-CoV-2

生物谷

Len Wu

作者

Len Wu

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