Disulfiram（雙硫侖，又稱戒酒硫）是一種治療酒癮者的經典藥物，近期美國科學家們發現肥胖小鼠在服用雙硫侖之後，超標的體重竟然奇蹟似的下降回正常範圍，且因肥胖引起的脂肪堆積、代謝問題也迎刃而解。發表於《Cell Metabolism》的這份研究顯示，此經典的戒酒藥－雙硫侖似乎有令人意外的用途！

雙硫侖，治療酒癮者藥物

Disulfiram（雙硫侖，又稱戒酒硫）為治療酒癮者的藥物，獲得美國FDA批准用於治療慢性酒精成癮已有50多年。雙硫侖藉由干擾酒精的代謝，使得酒精的代謝停滯，造成乙醯醛（Acetaldehyde）堆積於體內（約為正常的 5~10 倍），使酒癮者產生嚴重身體不適的反應而降低酒精的攝取慾望。

有些藥物，像是一些抗生素，若在服藥期間飲酒，也會發生類似雙硫侖的作用，我們針對這種與酒精併服後因類似的代謝之間的交互反應，導致酒精的代謝明顯受影響而出現嚴重的酒精耐受不良的症狀，特稱為Disulfiram-like 徵候群。輕者為潮紅、頭痛（像似爆裂）、噁心嘔吐，也可能發生呼吸急促、肝毒性、及低血壓，重者可能引起急性心衰因而發生猝死。

不過雙硫侖本身用於治療酒癮早已被證實是安全的，還有一定的抗發炎作用。有趣的是，最近美國科學家們發表於《Cell》子刊《Cell Metabolism》的一篇研究顯示，這款經典的戒酒藥似乎有令人意外的用途！

肥胖小鼠服用雙硫侖　體重回復正常

動物實驗結果顯示，肥胖的中年小鼠在服用雙硫侖後，體重很快就下降到正常的範圍中，因脂肪推積在肝臟、胰島等所引起的問題也有好轉。

實驗，先連續幾個月餵食高脂肪食物給中年小鼠，如預期的，小鼠們不僅體重節節上升，還開始先後出現了代謝的問題，例如胰島素抗性、空腹高血糖等，這些與糖尿病前期的症狀相似。

再來，研究人員將小鼠分為四組，分別投以標準鼠糧、高脂肪飲食、高脂肪食物添加小劑量雙硫侖、高脂肪食物添加高劑量雙硫侖。一段時間後，標準鼠糧組的小鼠在體重、脂肪量、血糖亮等方面都逐漸恢復正常；而高脂肪飲食組的小鼠則持續長胖，隨著脂肪堆積，代謝問題也日益嚴重。但服用雙硫侖組的小鼠們，產生的結果變化讓科學家感到意外！雖然仍持續攝入高脂肪食物，食量也未變小，但牠們的體重非但沒有增加，反而急劇下降。尤其是服用高劑量雙硫侖組的小鼠，在短短四週內，體重至多減輕達40%，幾乎與改吃標準鼠糧組的小鼠們一樣。

此研究的第一作者Michel Bernier博士說：「當我們看到數據顯示小鼠們的體重急遽下降，並且越來越瘦，我們簡直不敢相信自己的眼睛！」

無論雄鼠或雌鼠，維持高脂肪飲食的同時服用雙硫侖，體重都沒有增加，反而減少。

雙硫侖也能改善脂肪變性和胰島細胞增生

除了變瘦，服用雙硫侖的兩組小鼠們，其血糖量也都有顯著的改善。研究人員進而檢查了牠們的器官組織，發現這些肥胖小鼠在持續服用了雙硫侖之後，脂肪組織確實減少了，在此之前因高脂肪飲食所引起的肝臟脂肪變性和胰島細胞增生等問題也不復存在。

雙硫侖產生的減脂效果和代謝改善在肥胖的大鼠上也得到了實驗證實。研究人員分析，這些正向的結果可能是來自於雙硫侖的抗發炎特性，幫助動物避免了空腹的血糖失衡，保護牠們免受於高脂肪飲食和體重增加的傷害，同時也提高了代謝效率。

研究示意圖

雖然在這項研究中，實驗動物長期持續服用雙硫侖並沒有帶來任何不良反應，但研究小組仍強調，這些都是基於動物研究的結果，目前仍不能推斷出對人類是否有潛在益處。建議不要在臨床試驗範圍以外使用雙硫侖來進行體重管理。

但當然的，在動物身上有了這些新的發現，研究人員便可計劃未來的研究步驟，進而揭開雙硫侖用於治療肥胖的潛力，包括設置對照臨床試驗，測試雙硫侖是否可幫助肥胖症和代謝功能異常的患者減肥，並且對這種藥物的分子機制和其他治療干預結合的潛力進行更深入的研究。

參考資料：Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice Published:May 14, 2020DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.019