文/國家衛生研究院癌症研究所 蔡坤志 副研究員級主治醫師

僅管在最近十餘年來，新穎的標靶治療製劑不斷地出現，傳統化學治療目前仍為大部分癌症的主要或是唯一的治療方式。由過去半世紀所累積的科學研究與臨床經驗發現，第一線的化學治療雖然可以抑制部分腫瘤的生長，其效果往往是暫時性的，在治療後殘存的癌細胞會在數年後甚至快如數周後重新生長，造成癌症的復發與轉移，這是病人死亡的主要原因。由於第二線或是第三線的化學治療對於復發癌症的抑制功效十分有限，因此尋求降低化學治療後疾病復發的新途徑，乃是目前癌症治療上亟待解決的重要課題之一。

國家衛生研究院癌症研究所蔡坤志醫師與美國加州大學舊金山分校組成的跨國研究團隊協同研究，利用先進的擬人化免疫小鼠以及病人來源腫瘤轉殖技術，領先世界發現現行依據病人最高忍受劑量所設定的化學治療療法，會造成腫瘤基質細胞活化並分泌大量的驅化素 (Chemokine)，這些分泌激素會刺激殘存的腫瘤細胞並將之轉化為具有高度侵犯性與抗藥性的所謂癌症幹細胞 (Cancer stem cell)，同時並誘導具有免疫抑制能力的巨噬細胞進入腫瘤基質，因而造成化學治療後癌症的復發以及轉移。

為避免此一化學治療的缺點，研究團隊發現若將化學治療藥物改為每天低劑量投予的所謂節拍式化學治療 (Metronomic chemotherapy)，可以大幅減少化學治療對腫瘤基質的刺激，避免治療後癌幹細胞的增加以及巨噬細胞的浸潤，在乳癌與胰臟癌的動物試驗中有效延長治療後的存活期。此一突破性的發現，於2016年12月刊登國際頂尖的《實驗醫學期刊》 (Journal of Experimental Medicine)，同時由世界知名的腫瘤血管新生與節拍式化學治療先驅，加拿大多倫多大學教授Robert Kerbel撰寫專文介紹。美國洛克斐勒大學出版社並同時發布新聞稿宣布此一突破性的發現，陸續為超過二十多個國際媒體報導。

事實上，有關節拍式化學治療的概念以及其優越性，在十五年前就已被美國與加拿大的學者提出。藉助於目前口服化學治療藥物以及奈米製劑包裹藥物製程的進步，此一概念在臨床上應用的可行性逐步提升。例如最近刊登在國際知名的《刺胳針》 (Lancet) 期刊上的臨床試驗證實，低劑量節拍式化學治療可以延緩大腸癌病人的復發，在第一線化學治療後疾病復發的時間由平均8.5個月延緩至11.7個月；而目前健保給付的5-氟尿嘧啶 (5-fluorouracil) 衍生的口服藥物也已經應用於胰臟癌、胃癌與大腸癌的治療上。預計在接下來數年內將有愈來愈多符合節拍式化學治療概念的癌症治療療法上市。