胰腺癌顧名思義即由胰臟細胞生長出來的惡性腫瘤，而95%的胰臟癌病人屬於其中的胰腺癌，存活率是所有癌症中最低，低於7%，像是前不久前才病逝的時尚界巨人「老佛爺」卡爾拉格斐、前體育主播傅達仁等名人，都是因為胰腺癌病逝。近日，中央研究院基因體研究中心特聘研究員李文華院士的研究團隊解開長達30年的謎團，他們證實胰腺癌的關鍵原因是糖代謝異常！高濃度的葡萄糖會造成組成人體基因的核甘酸之損傷，進而使基因突變而讓胰臟細胞癌化。此研究成果已於今年3月7日登上國際期刊《細胞代謝》（Cell Metabolism）。

台灣團隊證實:「糖代謝異常」是導致胰腺癌發生的關鍵因素

胰腺癌是癌症中最致命的一種，早期症狀不明顯，若被診斷出來時八成都已是末期了，其中可手術治療的僅占兩成，即便手術成功，也有近八成的病患有可能會再復發或轉移。因此，進一步了解其生成機制及因果關係，能更有效的幫助其標靶藥物的研發。

雖然先前的研究已顯示胰腺癌與糖類代謝異常有關，但其因果關係尚未被證實。文章第一作者、中研院基因體研究中心助技師胡春美表示，80%的胰腺癌和糖尿病相關，但因果並不清楚。因此，此研究最大的貢獻在於，台灣研究團隊證實了糖代謝異常是導致胰腺癌發生的關鍵「原因」。

高濃度葡萄糖會造成致癌基因KRAS的突變

胡春美說，此研究證明，正常攝取葡萄糖的情況下，會產生能量讓身體各細胞利用，並形成核甘酸幫助基因的複製和修補，但若攝取高濃度葡萄糖，則會造成胰臟細胞內蛋白質糖化，減少核甘酸的形成，造成基因的複製和修補出問題，導致基因的損傷，讓致癌基因KRAS有機會突變，最終造成胰臟細胞癌化。

已有科學研究指出，上述所提之KRAS，是一種能促進細胞生長與存活的基因，當KRAS突變時，細胞異常分裂就有可能導致腫瘤細胞的生成。本次研究李文華團隊也與台大醫院張毓廷、章明珠和鄭永銘醫師合作，採集並檢驗四組非癌細胞：

1.患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織。

2.患糖尿病的胰腺癌患者鄰近胰臟的小腸組織。

3.未患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰臟組織。

4.未患糖尿病的胰腺癌患者的鄰近胰臟的小腸組織。

結果顯示，KRAS 基因突變只發生在第一組「患糖尿病的胰腺癌患者正常胰臟細胞」內，可以明顯觀察到其基因組受損，另 3 種組織則無此現象。胡春美又說：「從臨床統計與過去研究可知，幾乎 94% 的胰腺癌病人檢體中都能發現有致癌 KRAS 基因的突變」。因此團隊推論，因胰臟的代謝作用出問題，才導致基因受損，進而讓致癌基因KRAS有機會突變。為了證實「高濃度葡萄糖是造成KRAS基因突變的原因」，研究團隊在正常的胰臟細胞中使用高濃度劑量的葡萄糖、蛋白質中的胺基酸、脂質中的脂肪酸來做分析，結果顯示，只有高濃度的葡萄糖會讓胰臟細胞產生基因變異。

高糖高脂飲食造成胰臟細胞基因異常

團隊更進一步以體外腫瘤形成分析和小鼠腫瘤形成分析，高濃度葡萄糖胰臟細胞注射到小鼠體內後會大量生長，證實癌化的相關性。為了了解高糖飲食是否對其他器官造成影響，團隊也長期餵食小鼠高糖高脂食物，使之造成高血糖症之後，檢查其肝臟、肺臟、腎臟、小腸等器官，結果發現僅有胰臟組織明顯出現基因組受損和 KRAS 基因突變。證實高糖飲食造成蛋白質糖化而使基因修補錯誤的現象指發生在胰臟細胞，雖然肺癌和大腸癌與糖尿病有關聯，但是與糖攝取的多寡無直接關係。

台大醫院消化內科醫師張毓廷說，一般空腹血糖平均為100mg/dl，但如果長期空腹血糖平均在200mg/dl，就很有可能導致細胞損傷，進而造成胰腺癌的產生，因此建議民眾要「少糖」飲食， 減少含糖飲料及精緻糖類食品的攝取。感謝中研院基因體中心、中國醫藥大學、台大醫院、中研院化學所聯合團隊， 因為有這些團隊的付出研究，解開學界這個長達30年的謎團。