新冠肺炎（武漢肺炎）在全球的確診病例數已經突破10萬人。目前全球的科學界多想知道，為什麼疫情傳播如此迅速？哪些人是新冠肺炎的重點侵襲對象？

近日，南卡羅萊納大學的Guoshuai Cai團隊在論文網站Preprint.org上發表研究成果。內容指出：新冠病毒與SARS病毒（SARS-CoV）的高度同源性，宿主細胞中的三種SARS-CoV結合受體：ACE2、DC-SIGN和L-SIGN，可能均是新冠病毒的潛在受體；這三種受體在吸菸者、老人的肺部表達水準更高，在高加索人（白人）中表達水準比亞洲人高。

研究者認為DC-SIGN和L-SIGN（基因型為CD209和CLEC4M）是同源的C型凝集素受體，能夠識別病毒糖蛋白的碳鏈結構，在病毒捕捉、錨定宿主細胞並在人體中大範圍繁殖等方面起重要作用。DC-SIGN表達在樹突狀細胞表面，L-SIGN表達在肝竇和淋巴結的內皮細胞。

前期研究說明，DC-SIGN能夠協同ACE2受體，PH依賴地將SARS-CoV內吞進細胞中；L-SIGN是SARS-CoV、埃博拉和辛德畢斯等病毒入侵的門戶，同時也是一把雙面刃。L-SIGN內化病毒後，通過蛋白酶體依賴的方式降解病毒，其外顯子4中69個核苷酸串聯重複，在SARS-CoV入侵時有保護細胞的作用。

因此，研究者分析多個RNA序列和DNA微陣列資料庫，探究正常肺部組織中三種受體的表達情況與種族、年齡、性別和吸煙狀況的關係，有助於進一步理解SARS-CoV-2入侵人體的發病機制和感染力。

三種受體在不同人群中的表達情況

研究者發現，ACE2和DC-SIGN表達量在吸菸者肺部更高，尤其是曾經吸煙、現已戒煙的人；兩者表達的細胞種類與吸煙史有關：ACE2在吸煙者的杯狀細胞、非吸煙者的棒狀細胞表達，在戒煙者的肺泡II型細胞中表達上調；DC-SIGN僅在吸煙者的樹突狀細胞，或戒煙者的單核細胞中活躍表達。

的確，目前的臨床資料顯示，菸槍和老人在新冠肺炎感染後的死亡率較高。研究者推測，吸煙肺泡II型細胞中ACE2上調，可能導致新冠病毒的易感性增加；而樹突狀細胞中的DC-SIGN上調，則能易化病毒進入宿主細胞。同時，吸煙活化的樹突狀細胞，啟動免疫系統，可能進一步導致重症患者中的細胞因數風暴的發生。

DC-SIGN在不同吸煙史人群中表達的位置

研究者還發現，DC-SIGN在60歲以上老年人群中表達量更高，表達量與性別無關；加之老年人器官和免疫系統功能下降，在新冠病毒易感的基礎上，還容易發展成重症。另外，高加索人（白人）肺部L-SIGN基因表達較亞洲人高，表示白人對新冠病毒的感染性更高。

研究顯示SARS-CoV的三種受體，可能也在新冠病毒入侵人體的過程中扮演重要角色，須對ACE2以外的兩種受體也加以關注；這三種受體在菸槍、老人和高加索人的肺部組織中表達量更高，表示這些人群對新冠病毒更加容易感染，須加強防護。本研究提出的理論僅根基於「基因表達資料庫」，最終結論尚待新冠肺炎一線的臨床實踐檢驗！

參考文獻：Guoshuai Cai, et al. Hint on the COVID-19 Risk: Population Disparities in Gene Expression of Three Receptors of SARS-CoV. Preprint. 26 Feb, 2020.