低劑量的麻醉藥氯胺酮（Ketamine, 俗稱K他命）已被證實對難以治療的憂鬱症具有快速有效的作用。瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)的研究人員告知，他們已經確定了氯胺酮的關鍵標靶：大腦中的特定血清素受體。此研究已發表在《Translational Psychiatry》期刊上，為新型有效的抗憂鬱藥帶來了希望。

低劑量的氯胺酮可迅速作用於憂鬱症患者

在瑞典最常見的精神病診斷是憂鬱症，幾乎十分之一的男性和五分之一的女性受其困擾。約15％至30％的患者在首兩次的治療過程都無法獲得任何改善的情況下，憂鬱症被認為是難以治療的。卡羅林斯卡學院提出的這份研究顯示，低劑量的麻醉藥氯胺酮可以迅速作用於某些患者，但確切的作用方式尚不清楚。近期，在美國和歐盟已經批准了含有氯胺酮的鼻噴霧劑，用於耐憂鬱症患者。

受試者大腦成像顯示有低量血清 1B受體

研究人員現在使用正子斷層照影(positron emission tomography, PET)相機對已使用氯胺酮治療的研究受試者的大腦進行了成像。

卡羅林斯卡研究所臨床神經科學學院研究人員、該研究第一作者Mikael Tiger說：「在這此類世界上規模最大的PET研究中，我們不僅研究氯胺酮影響的程度，而且還要研究氯胺酮是否通過血清 1B受體起作用。」「 我們和另一個研究小組之前就已發現在憂鬱症患者的大腦中有顯示低密度的血清素1B受體。」

在研究的第一階段，將30名憂鬱症患者隨機分配到氯胺酮輸注組（20人）或安慰劑（鹽水）組。這是一項隨機的雙盲研究，因此患者和醫生最初都不知道誰接受了該活性物質。在輸注之前和之後的24-72小時內，用PET相機對受試者的大腦進行成像。

在下一階段，有意願的人（29人）每週兩次接受氯胺酮治療，持續兩週。根據憂鬱症評定量表，實驗結果為超過70％的氯胺酮治療者對此藥物有反應。

氯胺酮治療前(左)和後(右)的二十名患者的PET影像的平均參數，放大海馬迴(紅色框，右下)。From: Translational Psychiatry

增加多巴胺釋放，幫助人們積極生活

血清素在憂鬱症中起關鍵作用，低量的血清素被認為與更嚴重的疾病有關。該神經傳遞物在神經元表面有14種不同的受體。對於PET成像，研究人員使用了一種特異性結合血清素1B受體的放射性標記，結果顯示氯胺酮透過這些受體以先前未知的作用機制起作用。與該受體的結合減少了血清素的釋放，但增加了另一種稱為多巴胺的神經傳遞物的釋放。多巴胺是大腦獎勵系統的一部分，可幫助人們體驗對生活的積極感受，而這種情緒在憂鬱症患者身上是缺乏的。

卡羅林斯卡研究所臨床神經科學系研究組負責人Johan Lundberg說：「我們首次顯示氯胺酮治療增加了血清素1B受體的數量。氯胺酮的優點是可以迅速反應成效，但它同時是麻醉藥物，有可能導致成癮。因此，若將來要研究這種受體是否可以成為對氯胺酮無不良影響且新型有效的藥物，是很有趣的研究。」

參考資料：
1. Tiger, M., et al. (2020) A randomized placebo-controlled PET study of ketamine′s effect on serotonin1B receptor binding in patients with SSRI-resistant depression. Translational Psychiatry. doi.org/10.1038/s41398-020-0844-4.
2. Researchers show how ketamine fights difficult-to-treat depression