癌細胞之所以能如此茁壯強大，大多都是靠大量吸收葡萄糖來獲取能量而來的。而最近，美國科學家進一步發現，白血病的癌細胞(也是俗稱的血癌，leukemia)不僅是自己吃掉葡萄糖，竟然吃不夠還去誘騙其他正常細胞的，讓正常細胞認為自己已經吃夠了，好讓自己能獲得更多的葡萄糖來供給自身來利用，實在有夠陰險狡詐！到底它是怎麼辦到的呢？

IGFBP1及腸道細菌與胰島素的調節有關

美國科羅拉多大學癌症中心 Craig Jordan 教授的團隊發現，血癌細胞創造了一種類似糖尿病的生理狀態，以減少葡萄糖進入正常細胞，如此一來就有更多葡萄糖能給自己用了；換言之，這些癌細胞從正常細胞那兒將葡萄糖偷過來，以幫助自己生長。但血癌細胞如何改變病患體內的新陳代謝狀態？

首先，血癌細胞會促進脂肪細胞分泌一種叫做IGFBP1的蛋白質，這種蛋白質會使健康細胞對胰島素的敏感度降低，也就是說，當IGFBP1濃度高時，人體需要分泌更多的胰島素讓健康細胞利用葡萄糖，使葡萄糖濃度下降，否則血糖濃度就會居高不下。(這種蛋白質也可能是連接癌症與肥胖的一個因素：脂肪細胞越多，IGFBP1越多，癌症患者的葡萄糖就越多。)

團隊在進行系統分析的過程中發現，腸道與其細菌有助於調節體內的葡萄糖。患有血癌的小鼠其腸道內微生物的組成與健康小鼠不同，血癌小鼠的腸道中缺乏「擬桿菌屬」(bacteroid)的腸道菌，它是益生菌的一種，能產生短鏈脂肪酸，供給腸道內細胞的健康。當小鼠缺乏這類腸道菌時，腸道功能會受影響，罹癌率也會增加。

血癌細胞影響腸泌素與血清素的濃度

還有一種方法是使激素濃度下降。正常健康人在進食後，血糖濃度上升時會刺激腸道分泌腸泌素(incretin)，它可以促使胰臟分泌較多的胰島素來降低血糖，有平衡血糖的功能。但血癌細胞會使腸泌素失去活性，使血糖高於水平。

另外，血清素(serotonin)與多巴胺、去甲基腎上腺素都屬於神經傳導物質，具有安定精神的作用，適量的血清素會讓人產生放鬆、心情愉悅的感覺，因此被廣泛應用於抗憂鬱的藥物中。然而，血清素對於胰臟製造胰島素也是不可或缺的物質之一，血癌細胞會使血清素的濃度下降，減少胰島素的分泌。

綜上所述，當「胰島素分泌減少」及「胰島素敏感度下降」時，癌細胞會削弱小鼠之健康細胞從這兩途徑利用胰島素，進而導致血糖持續的偏高，方便了血癌細胞對於葡萄糖的利用。Jordan 教授說：「這種行為跟寄生蟲沒什麼差別，為了自身的利益與目的，而佔盡宿主的便宜」。正如寄生蟲吃掉宿主的食物導致營養不良一樣，這或許就是癌症病人體重下降及體虛等癌症惡病質的原因之一。

本次研究有望能發展對抗血癌的新療法

了解血癌細胞如何影響葡萄糖的調節機制後，研究團隊發現可以利用藥物扭轉此局面並減緩血癌細胞的生長。當他們給予血癌小鼠補充擬桿菌的代謝物(tributyrin)以恢復腸道功能、補充血清素以提升胰島素功能，此療法也減少IGFBP1的生成，血癌細胞的生長明顯受到抑制，且因血癌死亡的小鼠數目減少了一半。

本次主要研究人員 Haobin Ye 博士表示：「我們已有證據顯示於血癌小鼠身上觀察到的現象，也存在於人類血癌病患。」研究結果已刊登於今年九月的《癌症細胞》(Cancer Cell)期刊，期待科學家們能利用這次突破性的發現，研發出更精準能對抗血癌的新療法！

參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180928131255.htm