日本研究發現精神分裂症的新藥靶點

日本的研究人員已經確定了精神分裂症患者大腦中的關鍵脂質水平較低，這可能導致針對腦部疾病的新療法。精神分裂症是一種精神疾病，可以深刻改變個人對現實的看法。在美國，估計有240萬成年人患有精神分裂症，可導致如聽見聲音，胡亂複雜的思想以及出現幻覺和幻覺等症狀。儘管社會開始更加公開地討論精神衛生，但是由於諸如「精神衛生月」之類的倡議，精神分裂症仍然存在很多污名化。

什麼是精神分裂症

精神分裂症是一種以許多不同形式表現出的腦部疾病，包括思考、情感、認知、行為及運動。精神分裂症並非多重人格，也不是因為教養不好、個性軟弱或怠惰的結果。經研究顯示，全球約有百分之一的人口得到精神分裂症，它通常好發於青少年晚期到三十歲左右，女性較男性發作時間稍晚。研究中它並無性別或種族的明顯差異。

精神分裂症患者的生活也極具挑戰性。治療選擇有限，抗精神病藥對許多患者無效。抗精神病藥也可能有令人不快的副作用，包括大量體重增加，疲倦和肌肉躁動。一項研究甚至將第一代抗精神病藥與精神分裂症患者的腦組織損失聯繫起來。但是，日本理研腦科學中心（CBS）的一項新研究可能會為藥物開發開闢另一條途徑，與脂質代謝變化有關。該研究結果發表在Schizophrenia Bulletin上。

研究人員發現，精神分裂症患者的大腦中關鍵脂質的含量較低。

白質缺乏症
這項研究的重點是白質，大腦的一部分由軸突組成，軸突在神經元之間傳遞神經衝動。研究發現精神分裂症患者的白質減少。白質因其淺色而得名，這是由於圍繞軸突的脂類密集的髓鞘形成，促進了神經衝動的快速傳導。髓磷脂的丟失與許多神經系統疾病有關，最明顯的是多發性硬化症。

有個脂肪分子稱為鞘脂在髓磷脂的形成中扮演很重要的角色，先前的研究表明，精神分裂症患者的這些分子水平存在差異。但許多問題仍然沒有答案。要更詳細地了解鞘脂和精神分裂症之間的聯繫，這項新研究背後的研究人員分析了15位精神分裂症患者死後腦組織中這些分子的水平。他們對相同數量的年齡和性別匹配的對照者進行了相同的分析。

跨學科的方法
研究人員使用了質譜儀，這是化學家最常使用且熟悉的技術。該技術通過其原理主要是利用離子之荷質比的不同，加以分離各個離子，並測量其分子量。

RIKEN CBS團隊負責人Takeo Yoshikawa博士表示，這是對死後大腦進行的第一項使用質譜分析的精神病學研究，如果沒有我們最新建立的用於篩選鞘脂的全面技術，我們的發現將是不可能的，研究小組發現，精神分裂症患者的鞘脂稱為S1P的水平低於無精神分裂症的患者。在稱為胼胝體的大腦區域中的水平較低，後者是大腦中連接其兩個半球的最大的白質集合。該區域的異常可能導致神經元之間的不規則交流。

為了確定這種機制在精神障礙中是否普遍存在，科學家還分析了躁鬱症和重度抑鬱症患者的大腦。他們發現這些人的S1P水平正常，表明該缺陷是精神分裂症所特有的。

新的治療方法
進一步的實驗表明，該問題可能不是由於S1P的生產受損，而是由於這種脂質的異常降解。如果是這種情況，設計能夠阻止S1P分解的藥物可能有助於治療精神分裂症。研究小組希望這發現有助於該疾病的藥物開發有更進一步的突破。

研究人員說，針對S1P受體的現有多發性硬化症治療芬戈莫德（Gilenya）可能有效，這將能為藥物開發過程省去很多的時間。

Yoshikawa表示，目前尚不清楚Gilenya是否可以作為精神分裂症的治療方法，為了了解S1P在這種情況下的確切作用，還需要進行更多的研究。接下來的重要步驟是準確確定哪些S1P受體作用藥物對實驗動物有效。