CAR-T免疫細胞療法「殺手」重要 「輔助」更重要

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癌症免疫療法(Cancer Immunotherapy)潮流在全球快速興起,其中CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T cell)療法在臨床試驗中的驚人成效,堪稱未來治癒癌症的新希望。不過也有學者質疑,認為免疫療法並非對每個人都有效,在不同患者身上常常出現不同的效果。

ADJ8AX Ilustration of a cytotoxic T cell (purple), also called a CD8 T or killer T cell, investing a tumor cell.輔助T細胞(CD4+)為重要角色

針對這個問題,美國西雅圖Fred Hutchinson癌症研究中心近期發表研究成果指出,這可能與殺手T細胞(CD8+)和輔助T細胞(CD4+)的比例和種類有關。Fred Hutchinson癌症研究中心的Sommermeyer博士表示,進行CAR-T免疫細胞治療時,除了眾所皆知的殺手T細胞負責消滅癌細胞以外,輔助T細胞也在治療過程中扮演重要的角色。然而目前所有的CAR-T臨床治療報告中,病人接受的CAR-T細胞都包括了隨機比例與各種種類的輔助及殺手T細胞,這代表每個病人其實都接受著不同的細胞製劑,也可能因此導致CAR- T療法在不同患者身上出現不同的效果。

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基於這樣的推論,Sommermeyer博士的研究團隊混合各種不同種類的輔助及殺手T細胞進行實驗,發現原始輔助T細胞(Naïve CD4+, 4N)與核心殺手T細胞(Central CD8+, 8CM)搭配可使CAR-T療法發揮最大地抗癌功效,提升存活率(Fig.5d)。這個結果不僅可以解釋為何目前免疫療法常常對有些病人有效而有些病人無效,也可進一步幫助CAR-T免疫細胞在未來發展為更全面有效的療法。

及早儲存體內健康細胞 以備不時之需

台灣鑫品(4170)旗下宇越生醫於2015年與醫學中心簽署研究協議,共同開發第三代CAR-T療法,預計2016年第二季展開人體臨床試驗。鑫品生醫董事長潘俊佑表示,這篇發表於國際知名期刊【Nature】子刊的研究,除了解釋CAR-T療效差異的可能因素外,還點出了一個重要訊息:原始輔助T細胞是人體免疫系統中的一種新生細胞,不同於其他免疫細胞可以在實驗室培養與擴增,只能仰賴患者體內抽出的細胞來進行CAR-T細胞的製備,但是該篇研究中也明確指出癌症患者體內的原始輔助T細胞明顯低於健康人(Fig.1b)。由此可見,未來若能在生病前預先保存足夠且健康有活力的免疫細胞,一旦罹患癌症時便能有較多的原始輔助T細胞作為原料,讓CAR-T免疫細胞療法發揮最大的功效,而這也間接印證了鑫品一直以來所提倡的「盡早儲存健康免疫細胞」的重要性。

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