北海道大學的科學家們已經製造出一種腺病毒，這種病毒可以在癌細胞內部進行複制，並利用特殊的RNA穩定因子殺死癌細胞。這項研究的細節發表在《癌症》（Cancer）雜誌上。
近年來，許多研究都在研究通過基因改造腺病毒來殺死癌症，其中一些目前正在臨床試驗中。當注射進腫瘤組織時，這些腺病毒在癌細胞內復制並殺死它們。科學家們正試圖設計出更高效的病毒，這種病毒在不傷害正常細胞的情況下，能夠更好地攻擊癌細胞。
含有富AU元素（ARE）的溶瘤腺病毒的結構和病毒基因產物的表達。(圖源：Cancer)
AREs確保mRNAs不會繼續編碼細胞中不必要的蛋白質
北海道大學分子腫瘤學家東野富弘（Fumihiro Higashino）帶領一個科學家團隊製造了兩種針對腺癌細胞的新型腺病毒。為此，他們使用了富含腺苷酸尿嘧啶的元素（AREs），這是RNA分子中的信號，已知可增強人細胞中信使RNA（mRNA）的快速衰減。AREs確保mRNAs不會繼續編碼細胞中不必要的蛋白質，Higashino表示，細胞生長和增殖所需的基因往往含有AREs。
但是，在某些壓力條件下，含ARE的mRNAs可能會暫時穩定下來，從而可以維持某些必要的細胞過程。 ARE-mRNAs在癌細胞中也很穩定，支持其持續增殖。
透過插入腺病毒複製基因，製造出新的腺病毒
Higashino和他的團隊將AREs從兩個人類基因插入到一個腺病毒複製基因中，製造出新的腺病毒，AdARET及AdAREF。 Higashino說：「我們的想法是，AREs將穩定殺傷腺病毒，使它們只能在癌細胞內復制，而不能在正常健康的細胞內復制。」
確實如他們所想，在實驗室中發現AdARET和AdAREF都能在內部複製並殺死癌細胞，而它們幾乎不會影響正常細胞。測試證實癌細胞中的特異性複制是由於使用AREs穩定了病毒基因，而在健康細胞中卻沒有發生。
然後，科學家將人類癌細胞注射到裸鼠皮膚下，然後發展成腫瘤。 當將AdARET和AdAREF注射到腫瘤中時，它們會導致腫瘤大小顯著減小。
AdARET以劑量依賴性方式殺死癌細胞，而正常細胞（BJ和WI38不受影響，尤其是在指定的MOI劑量下感染AdARET和AdAREF的小劑量。(圖源：Cancer)
已在多項實驗中使用ARE
這不是該團隊第一次測試ARE在腺病毒中的使用情況。在先前的研究中，另一位科學家使用了一個屬於不同基因的ARE，發現這種腺病毒特別適用於含有RAS基因突變的癌症。另一方面，發現AdARET和AdAREF對沒有突變RAS基因的癌細胞有效，從而使該病毒適用於更廣泛的癌細胞。
Higashino說：「由於除了癌症外，其他疾病也有報導表明ARE-mRNA的穩定性，我們認為我們設計的病毒也有可能用於治療炎症、病毒感染、缺氧和紫外線照射相關的疾病。」
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