瑞典隆德大學（Lund University）的一個研究團隊，近日成功地將人類的結締組織細胞，重新編程（reprogramming）為免疫系統中重要的樹突細胞（dendritic cells）。過程快速且有效，這是通過直接重編程且能控制免疫系統的第一個證據。該發現開闢了癌症免疫療法（immunotherapy）的更多策略及可能性。

樹突細胞是癌症治療中的關鍵角色

樹突細胞 (Dendritic Cells，DC)因其外形如神經細胞樹突起而得名，目前被認為是免疫系統中最具有抗原呈現能力的細胞，能在體內掃描外來的入侵敵人，如細菌、病毒或突變的癌細胞，並產生抗原（Antigens），可將它們呈現在Ｔ細胞的細胞表面上，辨認出感染抗原。透過這種方式，殺手細胞可以了解它們要尋找和殺死的傳染因子和癌細胞，然後將其消滅。因此，我們的樹突細胞被稱為免疫系統的哨兵，也被認為是癌症治療中的關鍵角色。

三個關鍵的蛋白質可將結締組織重編程為樹突細胞

然而，一般的樹突細胞會受癌細胞的影響，有可能會失去辨識功能或無法使能力正常發揮。因此，科學家們覺得需要找到新的方法來重新編程產生樹突細胞。隆德大學的研究團隊成功發現了三個關鍵的蛋白質—— PU.1、IRF8 及 BATF3。透過這三種蛋白質來改變人類結締組織的特性，例如皮膚細胞，便可將其重編程為樹突細胞。

負責領導此團隊的負責人Filipe Pereira說：「從人類皮膚的組織切片，我們可以重新編程以及生長數百萬個樹突狀細胞，且這個過程只​​需要8天。」此一發現開闢了血癌或其他癌症的免疫療法之新策略。Filipe 說，為了更清楚地理解免疫細胞的特性、機制以及如何利用這些新發現將其他細胞類型編程為樹突細胞，這種治療將非常吸睛。

在此研究中，團隊已經證明，重編程細胞具有與「天然」樹突細胞相同的機制，能有效捕獲和呈遞殺傷細胞抗原的能力。通過這個過程，我們可以快速從患者的結締組織細胞中產生大量的免疫細胞，進而降低排斥風險。

本研究開闢了癌症免疫療法更多的可能性

研究人員還成功地以試管內培養出的樹突細胞接觸特定病原，使其發展出所需的抗原，然後將細胞重新插入患者體內，引導免疫系統攻擊此病原。

Filipe 博士表示，癌細胞在其生長過程中通常會經歷多次突變而發展成特異性高的腫瘤，使得樹突細胞更難以將其識別為威脅。我們將進一步研究樹突細胞重編程的過程，希望能開發出癌症的新治療方式。其方法是將三種重編程蛋白直接注射到腫瘤中，使樹突細胞能直接在其中生成，並自動找出所需對抗的抗原，進而活化Ｔ細胞來消滅癌細胞。

Filipe Pereira總結說，這有望激活殺傷細胞，從而消除腫瘤。此外，透過本研究更了解了樹突細胞在免疫系統內所擔任的角色，以及能夠藉此發展出針對各種不同癌症的免疫治療方法。研究成果已發表在《Science Immunology》期刊上。

 
參考資料：https://www.med.lu.se/nyheter/181210_pereira