Wnt 糖蛋白家族在調控胚胎髮育和成人穩態過程中具有多方面的作用，這種高度保守的細胞和組織特異性蛋白協調了神經誘導、細胞增殖、細胞遷移、成人的神經形成、神經元的維持和再生等一系列過程。最近，Wnt 通路被認為在調節大腦的病理髮展中具有關鍵作用，特別是由神經炎症引起的神經退行性疾​​病。

Wnt 信號通路非常複雜，包括三類信號級聯反應，大部分獨立進行但又相互作用：

典型的Wnt 信號通路依賴於核心分子β- catenin，Wnt 配體與Frizzled-LRP5/6 複合物結合，引起低磷酸化β-catenin 蛋白（非活性形式）的穩定和積累，並轉移到細胞核，通過與TCF/LEF 轉錄因子結合，啟動多個Wnt 靶基因的轉錄。一旦該通路失活，β-catenin 蛋白被β-catenin 破壞複合物磷酸化並被蛋白酶體降解。

另外兩條非典型Wnt 通路包括Wnt/PCP 通路及Wnt/Ca2+ 通路，不依賴於β-catenin，一般來說對典型的Wnt 通路具有抑製作用。

Wnt/PCP 通路也需要Wnt 配體與Frizzled 受體的相互作用，下游活化的Dishevelled、RhoA、Rac、ROCK 和JNK 等因子共同調節細胞運動及細胞極性；Wnt/Ca2+ 通路由Frizzled 配體激活經典的G 蛋白偶聯信號途徑啟動，引起下游級聯反應，最終激活轉錄因子NFAT，調控細胞命運及細胞遷移。

Wnt 信號通路參與胚胎髮生並與多種癌症相關，典型的Wnt 通路涉及信號級聯反應，包括Frizzled 和Dishevelled 蛋白家族以及β-Catenin 蛋白，最終抑制AXIN、GSK-3 和APC 蛋白的表達。非典型Wnt 通路參與細胞骨架和細胞內鈣水平的調控，並與神經退行性疾​​病有關。

在典型Wnt 通路和非典型Wnt 通路之間存在著複雜的相互調控，因此，基於Wnt 信號通路的治療需要細緻分析通路中分子的上下游關係及相互作用。

下方查看三類Wnt 信號通路完整圖譜：

• 典型的Wnt 信號通路
• Wnt/PCP 通路
• Wnt/Ca2+ 通路

近年來，神經炎症反應已成為阿茲海默症、帕金森症和多發性硬化症等神經退行性疾​​病發生和發展的關鍵因素。控制這種免疫炎症反應是疾病治療的一個基本目標，而Wnt 通路中的成員可能是這類疾病治療的候選靶標。

目前公認的觀點是，典型的Wnt 通路作為一種抗炎機制，而非典型通路是促炎的。同時，也要考慮不同生理條件和細胞環境的影響。

例如，WNT-5A 是一種代表性非典型Wnt 通路配體，與維持先天性免疫有關。但是，WNT-5A 的表達可促進原代小膠質細胞中促炎細胞因子的產生，介導它們的促炎轉化。在阿爾茨海默病中，WNT-5A 導向的神經炎症導致神經毒性和神經退行性病變，為Wnt 調節療法的研究提供了啟示。

圖說：WNT-5A在健康及疾病狀態下的不同作用^[3]

最近在阿爾茨海默病小鼠模型中的一項研究發現，一種典型Wnt 信號通路的抑製劑Dickkopf-1（Dkk-1）是由β-澱粉樣蛋白誘導產生的，並可促進非典型Wnt-PCP 通路，該通路逐漸引起突觸收縮，最終導致神經元丟失。

重要的是，研究人員發現，使用藥物法舒地爾（fasudil）拮抗Wnt-PCP 通路，恢復兩個Wnt 通路之間的平衡，可降低β-澱粉樣蛋白依賴的突觸毒性。

圖說：β-澱粉樣蛋白激活的Wnt-PCP通路^[1]

在未來，利用Wnt信號通路調控中樞神經系統的炎症，有望成為控制神經免疫穩態的有力工具之一。為助力神經學研究，Bio-Techne旗下兩大品牌R&D Systems ^® 和Novus Biologicals ^® 可提供超過168,000種神經科學研究相關抗體，覆蓋神經科學關鍵研究領域，包括各類神經細胞相關標誌物、神經發育、行為與認知、感覺系統、節律、突觸傳遞、信號傳導、神經內分泌以及神經退行性疾病研究等。

此外，Bio-Techne旗下Tocris Bioscience ^® 提供3,000多種小分子化合物，可用於神經科學研究，包括神經遞質、離子通道調節劑、籠狀化合物、螢光探針、光控配體（DREADD）、多肽等。