研究員開發出治療鼻咽癌的新型抗病毒靶向藥物療法!

 由香港浸會大學 (HKBU)領導的研究小組開發了一種新型抗Epstein-Barr病毒(EBV)藥物,該藥物可以選擇性地破壞EBV產生的病毒蛋白,從而導致由BV引起的腫瘤縮小 病毒。 它是第一種成功靶向病毒並以此方式乾擾其在腫瘤細胞中潛伏期的試劑。從潛伏期重新活化EBV的策略是鼻咽癌(NPC)治療的新趨勢,一些非特異性抗病毒藥物最近已進入一期或二期臨床試驗。 我們的新藥代表了第一種特異性靶向藥物,可破壞單個病毒蛋白並有效地從其潛伏期重新活化EBV。 這些研究結果發表在《美國國家科學院院刊》上。

 

EBV的感染會導致癌症

EBV是一種人類皰疹病毒,可通過人與人之間的密切接觸傳播。它已經感染了全世界90%以上的人口。人類的免疫系統通常可以有效地抑制EBV活性,但是在某些人中,病毒繼續存在於人體中,並成為許多癌症的危險因素,例如移植後的淋巴增生性疾病,霍奇金淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,T / Natural殺傷細胞淋巴瘤,一些胃癌和NPC —在香港和中國南方非常流行。為尋找與EBV相關的癌症的新療法,由香港浸會大學化學系主任黃家良教授組成的研究小組;浸大生物系教授麥乃琪教授香港浸會大學化學系助理教授龍康樂博士香港理工大學應用生物學與化學技術系研究助理教授姜立軍博士開發了一種在動物模型中顯示出令人振奮的新型藥物。

 

傳染性粒子EBV的生產反應於ZRL5P4。(圖源:PNAS/2019)

 

新型藥物能結合且干擾EBV蛋白

EBNA1是在所有與EBV相關的腫瘤細胞中表達的病毒蛋白。 EBNA1在維持病毒基因組和EBV感染的腫瘤細胞增殖中起著至關重要的作用。該研究小組構建了對EBNA1蛋白具有更高親和力的新型肽藥物,從而導致EBNA1的結構和功能受到破壞。

因此,腫瘤細胞將停止增殖最終死亡。研究還表明,一旦與EBNA1或其金屬輔因子結合,該新藥就會發出獨特的反應性螢光信號。 顯影結果發現,該藥物可以進入EBNA1所在的EBV感染細胞的細胞核,以抑制其生長和分裂。 它也有可能應用於人體腫瘤細胞成像。

 

重新活化EBV

當EBV感染機體後,病毒會建立潛伏感染,隱藏在被感染的細胞中,並促進腫瘤細胞的致病性進展,而干擾EBV的潛伏並誘導EBV的裂解週期是目前控制EBV相關惡性癌症的策略之一,EBV感染的細胞會發生死亡,而且最終會被宿主機體免疫系統所清除,研究者發現,新型藥物能通過干擾EBNA1蛋白來重新活化EBV的裂解週期,同時還能為治療鼻咽癌療法提供新的方向。

 

EBNA1探針的核定位及其體內抗腫瘤活性。(圖源:PNAS/2019)

 

在小鼠試驗中測試新藥

研究員通過將新藥注射到EBV陽性鼻咽腫瘤負擔較重的小鼠機體來測試這種藥物的療效,他們發現此新藥能夠將治療組小鼠的體重恢復至健康水平,同時還能在70天內完全讓腫瘤發生萎縮,治療組的存活率能夠顯著提高至86%,而未接受任何治療的對照組僅為6%。研究者表示,本文研究發現為開發EBV相關疾病的新型療法提供了新的方向,如鼻咽癌等。

 

未來規劃及方向

新藥已申請專利。 基於這些專利,浸大的研究人員在大學技術創業支持計劃的創業支持下,建立了浸大的衍生公司BP InnoMed Limited,新公司旨在進一步開發該藥物並進行臨床試驗 。

 

參考資料:

HKBU-led Research Team Develops Novel Anti-viral Targeted Drug for Nasopharyngeal Cancer Treatment

EBNA1-specific Luminescent Small Molecules for the Imaging and Inhibition of Latent EBV-infected Tumor Cells

Epstein-Barr Virus-Encoded EBNA1 and ZEBRA: Targets for Therapeutic Strategies Against EBV-carrying Cancers

Reactivation of Epstein-Barr Virus by a Dual-Responsive Fluorescent EBNA1-targeting Agent With Zn 2+-chelating Function

生物谷香港浸會學院

俊逵

作者

俊逵

曾任職於醫院機構,主要探討癌症藥物治療相關。想用文字為大家帶來最新的生醫訊息

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