近日，來自美國馬薩諸塞大學醫學院的科學家們辨識出了肝母細胞癌(hepatoblastoma, HB)的潛在新型治療性靶點－YAP1，該研究已於日前刊登於國際期刊《Hepatology》上。肝母細胞癌是一種罕見的兒童肝癌，目前並沒有有效的治療方法。該研究分析了YAP1在腫瘤生存過程中扮演的關鍵角色。

兒童患者接受化療，副作用嚴重

研究員Jordan Smith表示，在此研究中，研究人員首次闡明了靶向YAP1的療法在治療兒童肝母細胞癌中的潛在效力，同時也指出，癌細胞的命運有機會被逆轉，或許這樣可以開啟一扇新型的治療之門。每年在美國大約有100名兒童確診為肝母細胞癌，對於患有惡性疾病的兒童而言，其生存率較低，僅有27%。對於這些兒童患者，研究人員束手無策，在60-80%的患者中，直到腫瘤發展到無法用手術切除之前，肝癌幾乎是沒有任何症狀的。

兒童肝臟惡性腫瘤約佔台灣兒童的2-3%，其中肝母細胞癌約佔了五分之四。儘管外科手術和化學療法取得了進展，但主要的小兒肝腫瘤IV期肝母細胞瘤(HB)的五年生存率仍為27％，80％的兒童肝母細胞癌中發生YAP1和β-Catenin共激活。

對抗癌症通常會採用化療的手段，但化療容易讓兒童患者產生嚴重的副作用，像是聽力喪失或學習障礙等，且兒童患者後期或許還需進行心臟或腎臟移植。在此研究中，研究咱元尋找了一種新方法來靶向作用關鍵基因，該基因能控制肝母細胞癌中腫瘤的生存和生長，且此方式在成人癌症治療中有顯著效果。若其能在兒童體內也能有效發揮作用，或許就能讓兒童患者免於接受化學治療的需求。

關閉YAP1基因能促進腫瘤細胞凋亡，甚至挽救肝臟損傷

研究人員透過肝母細胞癌小鼠模型實驗發現，關閉YAP1基因能讓90%以上的腫瘤萎縮，並能使小鼠的生存時間延長至230多天。研究發現關閉YAP1的表達不僅促進腫瘤細胞的凋亡，還能促進腫瘤細胞亞群的分化，甚至能夠挽救小鼠的肝臟損傷。

關閉YAP1基因的表達且不使致癌的β-Catenin沈默，能讓肝母細胞瘤明顯消退。研究結果提供了首個體內數據來支持YAP1作為HB的治療標靶。單獨關閉YAP1基因足以促進肝母細胞瘤的長期消退、部分腫瘤細胞的凋亡並調節轉錄因子的作用，進而逆轉殘餘腫瘤細胞的命運去模仿功能性的肝細胞。

下一步研究人員將會開發一種針對肝臟的靶向作用的治療方法，並隨時追蹤肝母細胞瘤。研究作者之一Smith表示：「未來我們會繼續深入研究，來開發更多諸如肝母細胞瘤等兒童癌症的新療法！」

參考資料：

Jordan L. Smith，Tomás C. Rodríguez，Haiwei Mou, et al. YAP1 withdrawal in hepatoblastoma drives therapeutic differentiation of tumor cells to functional hepatocyte‐like cells, Hepatology (2020). DOI:10.1002/hep.31389