帕金森氏症患者重燃希望 ? 研究發現有望以維生素 B3 化合物治療

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帕金森氏症是國人常見的神經退化性疾病,約佔65歲以上老年人口的 1%~2%,根據健保資料庫統計,台灣有超過4萬人罹病,病況依據嚴重程度可分為五期。

 

隨著症狀日益變化,病程第一到第二期,患者服藥治療後能穩定手部顫抖、肢體僵直或動作緩慢等症狀,日常生活仍能自我照顧,從事輕便工作,但到了第三期症狀加劇,平衡感變差、姿勢異常、吞嚥障礙、頻繁夜尿,或出現肢體控制困難等,藥效時間也日益縮短,吃藥次數增加,日常生活需要他人協助。除了手抖之外,帕金森氏症患者還同時有肌肉僵硬、動作遲緩等症狀,無法徹底治療是帕金森式患者內心的最痛。

帕金森氏症的成因關鍵是什麼?

不過近期刊登在 《Cell Report》 的一份報告顯示,維他命B3的一種型式可以預防與帕金森氏症和其他神經退化疾病相關的神經細胞退化及死亡,這項研究的結果可能會為帕金森氏症提供一種新的治療方案,也為廣大患者帶來希望。Cell Report 上的這篇研究名為 “The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside  Rescues Mitochondrial Defects   andNeuronal Loss in iPSC and Fly Models of    Parkinson’s Disease”  。根據研究人員過往的認知,帕金森氏症的主要病理變化是腦中黑質多巴胺神經元的死亡,較早前醫界對於帕金森氏症的發病原因並不清楚,直到 1970 年才知道原來成因是大腦中樞缺乏名為「多巴胺」(dopamine) 的化學物質,它是負責在神經系統、肌肉和感覺系統之間充當信使的神經傳遞素。缺乏多巴胺時,就會造成運動機能的障礙。但最近他們對此有了更新的認識:他們發現有缺陷的粒線體是導致黑質中的多巴胺能神經元死亡的原因。粒線體是細胞內的一種細微結構,堪稱細胞的能量發電廠,當他們受到損害時,細胞就會死亡。

粒腺體受損是帕金森氏症的成因嗎?

然而粒腺體在帕金森氏症中扮演的角色仍然存在著爭議。因為其他的研究也顯示或許粒線體的缺陷反而避免因為蛋白質斑塊的形成而對大腦造成損傷。來自德國神經退化疾病中心及杜賓根大學的研究員的 Michela Deleidi博士在新聞發布會上表示 「這項研究旨在調查受損的粒腺體是否僅僅是一種副作用,或者它們是否會導致帕金森氏症」

為了尋求解答,研究人員進行了一項實驗。團隊從帕金森氏症患者的身上採集皮膚細胞樣本,並且將這些細胞轉化為幹細胞,再將這些幹細胞發展為神經細胞。這些細胞在GBA基因(帕金森病最常見的基因風險)和粒腺體中存在缺陷。 因此,他們的能源生產受到損害。 重要的是,這些細胞產生更高水平的破壞性氧分子,也稱為ROS。

這種類型的粒線體功能障礙和整體損張反應先前被認為是與老化以及重要代謝化合物 NAD+的衰退有關。但是與健康受試者相比較,GBA缺陷神經元裡的 NAD+水準並沒有顯著的變化。然而,當研究人員分析帕金森氏症魚類模型的腦部時,他們發現GBA基因也有突變,他們發現動物的煙酰胺單核苷酸較少,這是產生NAD +化合物的分子。隨後這些研究人員發現藉由為這些GBA缺陷的神經元供應維生素B3(稱為煙酰胺核糖核苷酸)供應GBA缺陷的神經元,這導致細胞內輔酶NAD+的濃度升高,也使得新的粒腺體形成,因此改善了細胞能量生產。

維生素B3減緩細胞死亡

為了觀察維生素B3在生物體內的作用,研究人員也研究了GBA基因缺陷果蠅,Deleidi和她的同事把果蠅分為兩組,一組富含維生素B3,另一組則不含維生素。結果發現和帕金森氏症患者一樣,果蠅隨著年齡增長,多巴胺能神經元逐漸衰退,使得果蠅在行走和攀爬上越發困難。研究人員發現,用煙酰胺核糖核苷治療也可以防止帕金森病蒼蠅模型中運動功能的喪失。 Deleidi 補充說!這種物質在這裡也有積極的作用。 在處理過的蒼蠅中,神經細胞死亡的數量要少得多,

研究人員認為,粒腺體功能受損對帕金森病的發展十分重要,煙酰胺核糖核苷可能是克服這一過程的潛在療法。未來該研究小組將計畫進一步測試煙酰胺核糖核苷的作用,並評估維生素是否對帕金森患者有實際幫助,因為雖然研究表明,這種形式的維生素B3在健康受試者身上的應用良好,而且還能促進其能量代謝,但還需要更深入的研究這類維生素是否對帕金森氏症患者真有幫助。可是這項研究無疑讓帕金森氏症患者重燃希望。

資料來源

Vitamin B3 Compound May Prevent Motor Decline in Parkinson’s Disease, Study Says

The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC and Fly Models of Parkinson’s Disease

江盛之 編輯

作者

江 盛之

擅長觀察生技及醫療時事,並關心國際間最新醫療科技動態與發展,運用淺顯易懂的說明方式,讓讀者快速閱讀並理解。

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