美國賓州大學醫學院的研究人員發現了一種新的、罕見的癡呆遺傳形式，並於近期發表在《Science》國際期刊上。這項研究發現找到了一個關於導致大腦中蛋白質堆積的全新路徑，而這種途徑會造成一個新發現的疾病以及相關的神經退行性疾病（如阿茲海默症），此發現將可能成為阿茲海默症治療的新靶點的可能性。
新發現似阿茲海默症的神經性退化疾病：VT
阿茲海默症（alzheimer’s disease, AD）是一種神經性退化疾病，特徵是在大腦的某些部位積累了名為「tau蛋白」的蛋白質。在檢查了來自一名患有未知神經性退化疾病的已故大體的人腦組織樣本後，研究人員發現了其大腦中含有Valosin的蛋白（Valosin-containing protein, VCP）基因的新突變－除了正在退化的區域中有tau蛋白的堆積以外，其神經元中有空洞，稱為液泡。該研究小組將新發現的疾病命名為Vacuolar Tauopathy（VT），這是一種神經性退化疾病，其特徵在於神經元液泡的累績和tau蛋白的聚集。
賓州大學Perelman醫學院的病理學和實驗室醫學助理教授Edward Lee：「在一個細胞內，你會有蛋白質聚集在一起的時候，也會需要一個能夠將它們分開的過程，否則所有東西都被粘起來導致無法工作。VCP通常涉及蛋白質聚集並將其拉開的那些情況。我們認為這種突變削弱了蛋白質分解聚集體的正常能力。」
Lee與此研究第一作者，賓州大學神經科學研究生小組的Nabil Darwich博士共同領導了這項工作。
異常神經原纖維纏結（Abnormal neurofibrillary tangles, NFT）-大腦部分tau蛋白的堆積。此一發現幫助Edward Lee醫學博士以及其他科學家發現了這種新型癡呆症。
VCP的突變導致影響蛋白質聚集
研究人員指出，他們觀察到VT患者的tau蛋白積累與阿茲海默症中所表現出的tau蛋白聚集體是非常相似的。因為這些相似之處，他們決定要揭開VCP突變是如何引起這種新疾病，這將有助於找到對該疾病和其他疾病的治療方法。罕見疾病的遺傳原因通常可以使我們更加了解流行病。
除了研究細胞和動物模型外，研究人員首先檢查了蛋白質本身，發現tau蛋白的堆積實際上是由於VCP突變引起的。
Lee說：「我們在這項研究中發現的是一種我們從未見過的模式，以及從未被提出過的突變。有鑑於這種突變抑制了VCP活性，這表明—“如果能夠增強VCP活性，則可以幫助破壞蛋白質聚集體”。如果真是如此的話，我們也許可以透過分解tau蛋白來做為治療，不僅針對這種極為罕見的疾病，且針對阿茲海默症和其他與tau蛋白聚集有關的其他疾病。」
參考資料：
- Nabil F. Darwich et al, Autosomal dominant VCP hypomorph mutation impairs disaggregation of PHF-tau, Science (2020). DOI: 10.1126/science.aay8826
- Researchers discover a rare genetic form of dementia
