免疫療法抗癌新突破!諾貝爾醫學獎由美、日學者抱回

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2018諾貝爾醫學獎於本月1日在瑞典揭曉,由美國德州大學安德森癌症中心主任艾利森(James P. Allison)與日本京都大學免疫學家本庶佑一起抱回殊榮, 兩人之研究對於癌症療法上有了新突破,他們發現透過抑制免疫負調控機制的癌症療法。兩人將平分900萬瑞典克朗(約新台幣3100萬元)獎金。另外,2人也同是2014年首屆唐獎生技醫藥獎得主。

抑制或阻斷CTLA-4和PD-1的能力是首要關鍵

目前癌症治療主要以手術、化療或標靶藥物為主,而化療與標靶藥物的問題在於無法對抗不穩定的腫瘤,也就是突變之腫瘤。理論上,當體內出現癌細胞時,人體的免疫系統會主動去攻擊這些外來的「敵人」,正常情況下,T細胞都能準確地消除異常細胞,不會「誤殺」自己人。免疫系統如此聰明,有自我辨認的功能來自於兩種蛋白質:「CTLA-4」和「PD-1」,分別被艾利森與本庶佑各自研究發現他們的能力,就像免疫系統中的「剎車」系統。但有時候,癌細胞也有能夠抑制T細胞的蛋白質,導致T細胞無法攻擊癌細胞。

「CTLA-4」和「PD-1」的機制就是用來抑制 T 細胞的過度活躍,但與此同時,這種做法卻有機會連癌細胞都「放生」了。所以他們思考,只要使這兩種抑制受體無效,或阻斷他們的功能,就能將T細胞的消除能力完全解放了!可以好好地對付癌細胞。這就是兩位得獎者的概念,藉此研發出可以阻斷「CTLA-4」和「PD-1」能力的藥物,讓患者的免疫系統正常的發揮其功能。

實驗證實   兩位諾貝爾獎得主的概念是對的

現年70歲的艾利森 在1995年發現 CTLA-4 會讓 T 細胞變得不活躍,他的團隊隨後製造出阻斷CTLA-4活性的抗體,並於1996年以動物實驗證明該抗體可排除小鼠體內數種癌細胞,數年後成功研發單株抗體藥物,經臨床試驗證明對末期轉移性黑色素瘤患者有顯著療效,已於2011年經美國食品藥物管理局(FDA)核准上市。另外,76歲的本庶佑則在1992年發現 PD-1(Programmed cell death protein 1)會使 T 細胞自我毀滅。兩位專家認為,抑制PD-1和CTLA-4的阻斷劑深具潛力,且使用2者抗體治療癌症,已證實能顯著延長病患生命。

免疫療法將成為癌症療法中最有希望

對於獲得諾貝爾獎 ,Allison 表示,他感到非常震驚,「我想向所有(癌症)患者大喊,讓他們知道我們在研究已取得了進展。」而對本庶佑來說,獲得醫學獎的意義則是證明了過去選擇的道路。醫學院同學死於胃癌後,本庶佑開始了癌症免疫療法的相關研究,獲得殊榮後,本庶佑也將在免疫研究的道路上持續邁進。

兩位學者的貢獻之大,將免疫療法帶來重大的突破及里程碑,將成為癌症療法中最有希望的方法,有三成至五成的患者有機會被治癒,可謂實至名歸!

生醫編輯群

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