專訪前疾管局局長蘇益仁 談全球第一款肝癌防治藥物研究現況

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台灣地區的 B 型肝炎帶原者至少有 300 萬人以上,而且有些帶原者甚至會發展為慢性肝炎、肝硬化、肝癌。據統計,肝癌患者中八成以上曾感染B型肝炎,肝癌如此令人恐懼,不幸的是,它的成因基本上也沿襲了它複雜、難以捉摸的特性。B 型肝炎可謂引發肝癌的前導炸彈,而且肝癌一旦發現大多已是末期,更加重了治療的不易。

B 型肝炎究竟如何惡化為癌症?為了為了解開 B 肝帶原者惡化為肝癌的世紀謎團,歷經三十年上下求索,抗 SARS 英雄、前疾管局局長在 Pre-S 基因當中找到謎底,並開發出全球第一款預防肝癌的新藥。

三十年磨一劍

蘇益仁發現:「這些病患普遍帶有pre-S突變及肝內出現毛玻璃肝細胞,抗病毒藥物治療無效,並且是肝癌發生的高危險群。」他從研究中發現,過去認為B肝患者一旦e抗原呈陰性反應,e抗體轉陽性,B肝就已痊癒了;但事實上其中仍有相當高的比例會演變成肝癌。

其實三十年前,蘇益仁就曾從B肝病患的肝組織切片檢體裡發現有一坨一坨、像毛毛蟲一樣聚集的毛玻璃肝細胞,疑似為癌細胞前期增生的現象。但這項肝臟研究後來因故中斷,蘇益仁轉而研究淋巴瘤,後來更成為國際級EB病毒與T細胞淋巴瘤權威。世衛組織 (WHO) 的國際淋巴癌研究小組,更邀請他成為二十五位專家委員之一。不過,蘇益仁仍不忘情三十年前中斷的肝臟研究所見,他回頭耙梳相關研究進展,發現從1986年直到現在,相關研究靜原地踏步。因此他選擇繼續解密B 肝轉化為癌症的謎團,亦即當初他看到的一坨一坨、像毛毛蟲一樣的毛玻璃肝細胞。

Pre-S 是B肝轉化為肝癌的謎底

蘇益仁在2000年 提出「pre-S突變是肝癌前驅細胞」的見解,他也是全球第一位提出此看法的學者。他的研究發現 B 肝導致肝癌的答案,在於 B型肝炎病毒表面抗原的一段基因序列── 表面抗原突變株(pre-S mutant)。Pre-S作為危險前驅因子,一旦出現突變缺損,會累積在負責細胞內物質運輸的內質網,引起細胞壓力,並呈現毛玻璃肝細胞。這個突變蛋白是把免疫的部位刪除掉,能夠逃避免疫攻擊,還有增長的優勢,非常符合癌細胞的病理學變化。

蘇益仁的研究也吸引許多年輕後進的加入,例如獲得「台灣傑出女科學家獎」的清華大學生命科學院分子與細胞生物研究所副教授王慧菁。不過他在國內發表相關研究時,卻受到國內許多肝病權威的反駁,沒有人相信不重要的 pre-S 的表面抗原會是致癌蛋白。甚至該項研究連續三年都申請不到國科會經費。

研發pre-S基因突變檢測晶片

但是這項研究也引起國際醫學界的重視,美、日、韓等國的醫學界也接連投入 pre-S的研究,結果也都證成蘇益仁的發現。也就是血清內出現pre-S突變株,那麼三~五年內罹患肝癌的比例高達58%。肝癌病人血清當中帶有突變基因的比率大概是 65%,小孩肝癌大約95%。如果40歲以前不帶有基因突變罹患肝癌比率約3%,若50歲以上不帶有基因突變但罹患肝癌比例約10%。亦即B肝帶原者罹患肝癌機率,最高可達常人的一五○倍,倘若B肝帶原者擁有pre-S突變,罹患肝癌的機率,將大增至二五○倍。

新藥研發現況

此刻,蘇益仁已和成功大學醫學檢驗生物技術學系教授黃溫雅合作,已經順利開發出pre-S檢測晶片,並技轉給普生成功上市。透過檢測晶片,只需不到一西西的血液,就可以得知B肝帶原者是否帶有pre-S突變。而現在由於普遍用抗病毒藥物治療 B 型肝炎,因此病毒的DNAna量都降低到很少。因此,也有另一款技轉給普生的 酵素免疫分析 (ELISA) 可以用來偵測血清當中的表面抗原,也可以偵測抗體的量多寡。

此刻,蘇益仁正著手從事pre-S基因突變相關的三款新藥開發,目前正在與中國醫藥大學、彰基、奇美醫院、成大聯合進行臨床試驗。其中,創先例地首度將白藜蘆醇和薊草(silymarin)合併,目前已經完成動物實驗。實驗結果顯示,將白藜蘆醇與薊草合併,在動物模式中可以抑制癌細胞高達九○%。由於是天然材質,因此預計將直接進入第二期的臨床試驗,若開發成功,將是全球第一款預防肝癌的藥物!白藜蘆醇是存在於紅葡萄的外皮及紅酒中的一種多酚類化合物,可激發長壽基因Sir2,也有抑制癌細胞的功效;後者則是歷史悠久著名的治療肝病的藥物。除此之外,也正在與友聯合作一款以薑黃素合成的新藥 ASC4。

江 盛之

作者

江 盛之

擅長觀察生技及醫療時事,並關心國際間最新醫療科技動態與發展,運用淺顯易懂的說明方式,讓讀者快速閱讀並理解。

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