一項新的基因療法將永久改變DNA，即便這項療法無法挽救可能的基因編輯錯誤，卻也提供了一項解決目前無法治癒的各式疾病的機會。科學家首次嘗試直接在人體內進行基因編輯，希望可以藉由永久改變患者的DNA來大膽嘗試解決不可治癒的疾病。

精準編輯基因並置入正確位置   新療法助罕見疾病患者

2017 年底，美國加州一名患有罕見疾病亨特氏綜合症 (Hunter Syndrome) 的 44歲的男子 Brian Madeux 在靜脈注射了數十億個遺傳工具與矯正基因，以便精準的切割他的DNA。在過去，科學家已常在實驗室中編輯基因改變人體細胞，然後將它們送回人體中。也有與基因編輯無關的基因療法，但是這些療法只能用來治療少數幾種疾病。有一些療法的效果效期並不長，而有一些療法不僅無法控制基因在DNA中插入的位置，還可能導致各種衍生疾病像是癌症。

但是這一次的遺傳修補在體內精確地進行，就像派一位微整形外科醫生將基因放在正確的位置，「切開你的DNA，接著打它，插入一個基因，縫合它，最後無痕修補」。加州  Sangamo Therapeutics 公司總裁Sandy Macrae博士表示該公司正在測試治療兩種代謝疾病和血友病的療法， 「這項基因療法將成為你DNA的一部分，並在你隨後的一生中存在。」這也意味著無法基因編輯錯誤的不可逆。

經過基因治療  缺乏之酵素酶得以合成發揮正常功能

雖然這無法改變疾病已經對身體造成的傷害，但能阻止病情繼續惡化。矯正基因將一直留存在 Madeux 體內，發揮應有的功能。這項研究將召集30名成年人來測試安全性，並希望最終可以應用在幼小的孩童身上，以用來預防還沒發生的嚴重疾病傷害。

切割DNA並允許新的基因插入  發揮矯正功能

基因編輯工具Crispr-Cas9近來引起了很多關注，但本研究使用了一種稱為鋅指核酸酶(zinc finger nucleases) 的工具。它們像分子剪刀一樣尋找和切割特定的DNA片段。整個治療過程分為三個部 分：新基因和兩個鋅指蛋白。每個部分的DNA引導指令都儲存在一種改造過病毒中，該病毒已被改變為不具感染力，而只有將它們運送載體的功能，用來將基因編輯所需要的工具送入人體內。在這個案例中，Madeux是藉由靜脈注射接收這些拷貝的。到達肝臟之後，細胞會利用病毒內的指令，來產生必要的工具，並且以之切割DNA，並且允許新的基因插入。隨後插入的矯正基因會發揮功能，指導細胞製造患者缺乏的酶。Madeux的醫師兼研究負責人Paul Harmatz博士說，只有1％的肝細胞需要糾正才能成功治療這種疾病。

基因療法安全性爭議排除後  可望為更多患者帶來新希望

基因療法早期曾產生安全性的爭議，例如病毒載體引發的免疫反應問題 ，不過這次Madeux的治療在實驗中是被證明安全無虞。第二個引人不安的原因是，插入一個基因會對原有其他基因帶來無法預料的影響，例如在試圖治愈罕見免疫系統紊亂稱為氣泡男孩疾病(bubble boy disease) 的基因治療試驗中就是這種情況。幾個患者後來發展為白血病，因為新的基因激發了其他癌症基因。所以這取決於新基因的插入位點。如果可以準確引導並控制新基因插入正確的位點，就不會造成負面影響。

第三個擔憂是載體病毒是否會攜帶新基因到達目標之外的身體部位，如心臟，甚至進入卵子或精子，並且引響下一代。但是醫師表示由於遺傳保護機制，只有在肝臟細胞內才會插入新基因，就像只在某些條件下才會發芽的種子一樣。Madeux 在加利福尼亞奧克蘭醫院接受了治療，治療效果的跡象將於一個月後出現，三個月後將測試確認療效。如果這項療法成功了，這種新的技術將會為基因治療領域帶來長足的進展。作為首位接受在體基因治療的人類，Madeux 感到充滿希望。雖然這無法改變疾病已經對身體造成的傷害，但能阻止病情繼續惡化。矯正基因將一直留存在 Madeux 體內，發揮應有的功能。如果這項治療成功，它將大大促進基因治療領域的發展。由於新基因的插入位點可以準確控制，治療的安全性和效果都會提高。如果將治療擴展到其他遺傳疾病，將為更多患者帶來希望。

參考文獻

https://www.theguardian.com/science/2017/nov/15/scientists-make-first-ever-attempt-at-gene-editing-inside-the-body