世基生醫與跨世紀醫療促進基金會 聚焦精準醫療

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由中華民國心臟學會(Taiwan Society of Cardiology, TSOC)主辦的冬季學術研討會議,包含34個醫療生技熱門議題場次,以及數十個以上的機構、藥廠、廠商共同展出。本次大會還與財團法人跨世紀醫療促進基金會(The New Century Health Care Promotion Foundation,NCHCPF)、世基生醫公司合辦精準醫療相關議題。

精準醫療精準用藥已是臨床醫學的發展方向,台大醫院內科部心臟血管門診李任光醫師表示,臨床常用於降低中風、心肌梗塞或週邊動脈血管疾病的病人再次發生粥狀動脈硬化事件(如:心肌梗塞、中風或其他因血管病變引起死亡)之藥物 Clopidogrel,已知透過肝臟酵素CYP2C19的代謝作用活化,但CYP2C19的三種常見遺傳變異會影響酵素的功能和Clopidogrel的反應。

根據The new england journal of medicine研究顯示,CYP2C19活性正常的人接受典型劑量的Clopidogrel(每天75毫克)連續7天,其血小板活性降低,而雜合子(攜帶一個功能喪失的等位基因)在相同劑量下血小板活性沒有變化。此外,儘管更高劑量的Clopidogrel可以克服雜合子的這種酵素抑製作用,但這種劑量增加對「不良代謝者」無效(攜帶兩個功能喪失的等位基因)。

但新型抗血小板藥物Prasugrel和Ticagrelor改變了這個問題,這些藥物沒有明顯的主要藥物基因學問題,在包含所有CYP2C19基因型的人群中,其療效與Clopidogrel相同或更高,但與Clopidogrel相比,有較高的潛在出血風險。在POPular Genetics試驗中,急性冠狀動脈綜合症的患者被隨機分配接受標準治療(Prasugrel或Ticagrelor)或基因型指導治療(無攜帶CYP2C19功能喪失等位基因的患者,使用Clopidogrel)。

結果顯示,基因型指導組與標準治療組相比,對血栓形成事件的發生率沒有影響,且出血事件較少。因此,由基因型指導處方Clopidogrel的策略的結果與向所有患者處方Prasugrel或Ticagrelor的標準方法所產生的結果一樣好,甚至更好。這些數據強化了藉由基因分型可以改善抗血小板治療結果的概念。

給所有患者處方Prasugrel或Ticagrelor可能使許多患者出血風險增加,處方Clopidogrel而不進行基因分型會使攜帶變異基因者缺乏療效。基因分型可以確定沒有這些變異的病人,使用Clopidogrel為其中最合適的藥物。

動脈粥樣硬化為一種全球的流行病,現在必須重新考慮在藥物使用上以基因分型做為用藥參考的立場,以提高Clopidogrel治療的有效性。

葉立斌 記者
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