JCI Insight:新發現!鑑別出結腸直腸癌免疫治療的新型檢查點靶標

大腸直腸癌(Colorectal cancer, CRC)在台灣發生率呈上升趨勢,自2006年起,CRC即居台灣新診斷癌症個案數之首位,對國人健康威脅極大。衛生署公布95年癌症發生報告,大腸癌為新增人數最多的癌症。大腸癌早晚期治療成效差異很大,早期發現早期治療,可大大提升癒後及存活率。

 

國際雜誌JCI Insight上的一項研究報告中,來自印第安納納大學醫學院等機構的科學家們通過研究鑑別出了結直腸癌免疫療法的新型靶點;免疫療法能利用體內機體自身的免疫系統來靶向破壞腫瘤,考慮到癌症治療的未來,免疫療法的毒性明顯小於化療,結直腸癌是人群最常見的第三大癌症類型,而因此目前對免疫療法產生反應的結直腸癌患者數量有限,化療依然是治療典型癌症的標準療法。

 

希望藉由新的管道來幫助治療結直腸癌患者

這項研究中,研究人員或有望提供一種新型的免疫療法通路來幫助治療結直腸癌患者,研究者發現,ST2能作為一種新型的檢查點分子幫助T細胞變得更加有效;免疫檢查點 是機體免疫系統的關鍵部分,其在預防免疫細胞破壞健康細胞上扮演著關鍵角色,T細胞則是能攻擊諸如感染病原體或癌細胞等外源性異物的重要免疫細胞,但癌症非常頑固狡猾,通常情況下,腫瘤微環境會開發出新的途徑從而抑制T細胞通過誤用多種因子來攻擊分子。

在腫瘤微環境中(TME)身體免疫系統知道其中發生錯誤了,就會發送警報蛋白IL-33等壓力信號。這就會發布巨噬細胞表達ST2(IL-22的受體)來幫助,研究人員利用患者身體的腫瘤遺傳數據進行分析後發現,T細胞的水平在ST2水平升高的患者中會發生下降,而利用癌症組織生物樣本庫中的腫瘤組織樣本進行研究後,研究者在早期到晚期結直腸癌腫瘤組織樣本中的巨噬細胞中發現了高水平的ST2。

 

通過靶向作用表達ST2,抑制腫瘤的生長

研究者Van der Jeught說道,在所有的患者樣本中,研究者識別出了表達ST2的巨噬細胞,這就潛在意味著,靶向作用這些ST2巨噬細胞或與患者的治療相關,在臨床前小鼠模型中,研究者表示,通過靶向作用表達ST2的巨噬細胞,他們就能減緩腫瘤的生長,而通過剔除這些抑制性細胞,T細胞就會更加有活性地抵禦癌症。

 

ST2作為大腸癌免疫治療的檢查點靶標(圖源:JCI Insight。2020年)

 

目前研究人員正在利用當前免疫療法來開發新型組合性療法,其就能夠直接增強T細胞活性,同時還會通過阻斷抑製劑的功能來攻擊巨噬細胞中的ST2來增加T細胞的水平。通過潛在利用兩種檢查點抑製劑來對不同免疫系統發揮作用,研究人員或許就有望增強結直腸癌患者的反應率。下一步研究計劃基於本文結果深入研究來開發基於ST2的癌症免疫療法。

 

參考資料:

臺灣醫學會

大腸直腸癌之藥物治療

ST2 as checkpoint target for colorectal cancer immunotherapy

Drug resistance and new therapies in colorectal cancer.

An intrinsic role of IL-33 in Treg cell–mediated tumor immunoevasion

Metastatic Pattern of Stage IV Colorectal Cancer with High-Frequency Microsatellite Instability as a Prognostic Factor.

俊逵

作者

俊逵

曾任職於醫院機構,主要探討癌症藥物治療相關。想用文字為大家帶來最新的生醫訊息

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