Hepatology:發現治療兒童肝癌的潛在基因靶點

近日,來自美國馬薩諸塞大學醫學院的科學家們辨識出了肝母細胞癌(hepatoblastoma, HB)的潛在新型治療性靶點-YAP1,該研究已於日前刊登於國際期刊《Hepatology》上。肝母細胞癌是一種罕見的兒童肝癌,目前並沒有有效的治療方法。該研究分析了YAP1在腫瘤生存過程中扮演的關鍵角色。

 

兒童患者接受化療,副作用嚴重

研究員Jordan Smith表示,在此研究中,研究人員首次闡明了靶向YAP1的療法在治療兒童肝母細胞癌中的潛在效力,同時也指出,癌細胞的命運有機會被逆轉,或許這樣可以開啟一扇新型的治療之門。每年在美國大約有100名兒童確診為肝母細胞癌,對於患有惡性疾病的兒童而言,其生存率較低,僅有27%。對於這些兒童患者,研究人員束手無策,在60-80%的患者中,直到腫瘤發展到無法用手術切除之前,肝癌幾乎是沒有任何症狀的。

兒童肝臟惡性腫瘤約佔台灣兒童的2-3%,其中肝母細胞癌約佔了五分之四。儘管外科手術和化學療法取得了進展,但主要的小兒肝腫瘤IV期肝母細胞瘤(HB)的五年生存率仍為27%,80%的兒童肝母細胞癌中發生YAP1和β-Catenin共激活。

對抗癌症通常會採用化療的手段,但化療容易讓兒童患者產生嚴重的副作用,像是聽力喪失或學習障礙等,且兒童患者後期或許還需進行心臟或腎臟移植。在此研究中,研究咱元尋找了一種新方法來靶向作用關鍵基因,該基因能控制肝母細胞癌中腫瘤的生存和生長,且此方式在成人癌症治療中有顯著效果。若其能在兒童體內也能有效發揮作用,或許就能讓兒童患者免於接受化學治療的需求。

 

關閉YAP1基因能促進腫瘤細胞凋亡,甚至挽救肝臟損傷

研究人員透過肝母細胞癌小鼠模型實驗發現,關閉YAP1基因能讓90%以上的腫瘤萎縮,並能使小鼠的生存時間延長至230多天。研究發現關閉YAP1的表達不僅促進腫瘤細胞的凋亡,還能促進腫瘤細胞亞群的分化,甚至能夠挽救小鼠的肝臟損傷。

關閉YAP1基因的表達且不使致癌的β-Catenin沈默,能讓肝母細胞瘤明顯消退。研究結果提供了首個體內數據來支持YAP1作為HB的治療標靶。單獨關閉YAP1基因足以促進肝母細胞瘤的長期消退、部分腫瘤細胞的凋亡並調節轉錄因子的作用,進而逆轉殘餘腫瘤細胞的命運去模仿功能性的肝細胞。

下一步研究人員將會開發一種針對肝臟的靶向作用的治療方法,並隨時追蹤肝母細胞瘤。研究作者之一Smith表示:「未來我們會繼續深入研究,來開發更多諸如肝母細胞瘤等兒童癌症的新療法!」

 

 

參考資料:

Jordan L. Smith,Tomás C. Rodríguez,Haiwei Mou, et al. YAP1 withdrawal in hepatoblastoma drives therapeutic differentiation of tumor cells to functional hepatocyte‐like cells, Hepatology (2020). DOI:10.1002/hep.31389

 

Ying Chang

作者

Ying Chang

曾在醫療相關領域工作三年,包含醫療耗材、檢測服務、扶持計畫等。希望能將更多生醫知識和即時消息分享給關注健康醫療的你們!

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