從你的基因解密 為生活 創造更美好的可能

單基因遺傳病是指由單一基因突變所引起的遺傳性疾病,例如海洋性貧血、脊髓性肌肉萎縮症、遺傳性耳聾等。單基因遺傳病種類繁多,目前已知一萬多種,雖然單一疾病發生率低,但綜合發生率高達1/100。而大多數單基因遺傳病會導致患者畸形、殘疾、智能障礙或早夭,其中僅有5%有治療藥物,且治療費用昂貴。

而隱性單基因遺傳病的患童,雙親本身沒有異狀,且常規產檢難以檢出異常,直到出生後才發現異常。

 

建議孕前父母雙方進行單基因遺傳病基因檢測

研究顯示平均每一個人攜帶2.8個隱性遺傳病的致病突變,若夫妻雙方是同種遺傳病的帶因者,則須向醫師或遺傳諮詢師諮詢生育建議,適時地透過產前診斷、胚胎植入前診斷(PGD)或輔助生殖等等,可及時得知胎兒異常風險、進行後續相關決定與準備,也可以有效降低疾病發生率與患兒的出生。

 

本檢測優勢使用擴展性帶因者篩檢(Expanding carrier screening)

.次世代定序(NGS)技術突破性的發展,使得新一代擴展性帶因者篩檢(expanded carrier screening)應運而生。

.異國聯姻使得多元種族社會形成,因而引入其他潛在的遺傳性疾病,而家族遺傳病史更難完整的知道。擴展性帶因者篩檢提供新的選擇,此篩檢不受限於種族,同時檢測多項疾病、基因與變異,來確定夫妻雙方是否為同一種或多種疾病的帶因者,省時且效率高。

.ACMG於2013年發佈擴展性帶因者篩檢的應用聲明。

.ACMG、ACOG聯合NSGC(美國遺傳諮詢學會)、PQF (周產期品質基因會)及SMFM(美國母胎醫學會)於2015年針對生殖醫學中心展開擴展性帶因者篩檢發佈了指導意見。

.擴展性帶因者篩檢不影響現行已有的帶因者檢測準則、新生兒篩檢等等。

 

遺傳模式

.體染色體隱性遺傳

當父母雙方攜帶同一隱性致病基因,每一胎子代有1/4為致病胎兒。

單-1

 

.性染色體隱性遺傳

當母親攜帶隱性致病基因,父親為正常者,每一胎子代中兒子有1/2機率為致病胎兒,女兒有1/2機率為帶因者。

單-2

 

當父親為患者,母親為正常者,每一胎子代中女兒都是帶因者。

單-3

 

當父親為患者,母親為攜帶者,每一胎子代中兒子有1/2機率是患者、1/2機率是帶因者,女兒有1/2機率是患者、1/2機率是帶因者。

單-4

 

α-海洋性貧血在台灣帶因率約1/20,發生率約1/2,000~1/10,000,為體染色體隱性遺傳病。因為血色素中的血球蛋白鏈發生合成缺陷,所引起的先天性病變。HBA1、HBA2基因發生突變造成α-海洋性貧血,其中缺失突變占90%以上。基因遺傳缺陷有輕重之分,直接影響血色素的濃度,依照貧血的程度有輕型、中型、重型海洋性貧血的區分。輕型可能無症狀或輕微貧血,重型可能有蒼白或脾腫大情形。α-海洋性貧血重症胎兒通常在30-40周時流產、死胎或出生後半小時內死亡,胎兒呈現重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水、胎盤巨大且質脆。

β-海洋性貧血在台灣帶因率約1/100,發生率約1/40,000,為體染色體隱性遺傳病。因為血色素中的血球蛋白鏈發生合成缺陷,所引起的先天性病變。HBB基因發生突變造成β-海洋性貧血,大多數突變位於HBB基因重要功能區域,小部分為缺失行突變。基因遺傳缺陷有輕重之分,直接影響血色素的濃度,依照貧血的程度有輕型、中型、重型海洋性貧血的區分。輕型可能無症狀或輕微貧血,中型可能有骨頭畸形、肝脾腫大或偶爾需要輸血,重型可能有生長遲緩、骨頭畸型肝脾腫大、黃疸 、性腺功能低下需常輸血,易引起血鐵質沈著導致心肌病變、肝持續腫大、內分泌失調。若因心臟衰竭而死亡,常發生在20~30歲。β-海洋性貧血重症胎兒出生時無症狀,至3~12個月開始發病,且慢性貧血、面色蒼白、肝脾腫大、發育不良,常有輕度黃疸,症狀隨年齡增長而日益明顯;常併發氣管炎或肺炎,心力衰竭是導致患而死亡的重要原因之一,如果不治療,多於5 歲前死亡。

耳聾在臨床上分為傳導性耳聾、感音神經性耳聾和混合性耳聾。體染色體隱性耳聾在台灣帶因率約1/25,發生率約1/2,000,其中GJB2和SLC26A4基因突變佔症候群型的遺傳性耳聾56%,為體染色體隱性遺傳疾病。GJB2基因突變主要表現為先天性重度或極重度耳聾,只有少部分發病年齡較晚。SLC26A4基因突變導致的耳聾主要表現為學語前或學語時期感音神經性耳聾合併前庭水管擴大,部分患者表現為先天性發病;部分患者嬰幼兒或兒童早期容易因輕微頭顱外傷、發燒等呈現耳聾的症狀。
對於患病幼童早發現、早確診、早治療是最佳方式,及時配戴助聽器或電子耳植入等,能保持患者的語言能力。

裘馨氏肌肉萎縮症在台灣帶因率約1/30,男孩發生率約1/3,500~1/5,000,是所有肌肉萎縮症中較常見的一種,因為性染色體中的X染色體缺少一段DMD基因,此基因位在X染色體短臂(Xp21.2)蛋白質產物是dystrophin,性染色體隱性遺傳疾病。一旦缺少這種蛋白質時,肌纖維膜會變得無力脆弱,經年累月伸展後終於撕裂,肌細胞就很容易死亡。此疾病較常發生在男性身上,是兒童期最常見的肌肉萎縮症。

脊髓性肌肉萎縮症在台灣帶因率約1/40,發生率約1/6,000~1/10,000,是位於第5條染色體長臂上的SMN1基因發生突變,造成脊髓的前角運動神經元漸進性退化,造成肌肉逐漸軟弱無力、萎縮的一種疾病,但智力發展完全正常,發病年齡從出生到成年皆有可能,為體染色體隱性遺傳疾病。約95%的脊髓性肌肉萎縮症患者是因為SMN1基因出現大片段缺失或轉換導致,其它少數患者則可能是在SMN1基因上發生點突變而致病。

A型(甲型)血友病在台灣的帶因率約1/55,發生率約1/11,700~1/12,500,為性染色體隱性遺傳,佔血友病患者甲型約佔80%~85%。由於個體不能製造正常的凝血酶,導致血液中凝血玫缺乏,無法維持正常之凝血機轉,所以受傷後會凝血時間延長。出血是患者常見的病癥,以自發性、輕微外傷後或創傷、手術後嚴重出血較為多見。

B型(乙型)血友病在台灣的帶因率約1/110,發生率約1/50,000~1/65,000,為性染色體隱性遺傳,佔血友病患者乙型約佔15%~20%。由於個體不能製造正常的凝血酶,導致血液中凝血玫缺乏,無法維持正常之凝血機轉,所以受傷後會凝血時間延長。出血是患者常見的病癥,以自發性、輕微外傷後或創傷、手術後嚴重出血較為多見。

苯酮尿症在台灣的帶因率約1/85,發生率約1/30,000,為體染色體隱性遺傳疾病。主要是由於體內苯丙胺酸羥化酶(Phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突變導致PAH活性降低或喪失活性,造成苯丙胺酸(phenylalanine)羥化(hydroxylation)成酪胺酸(tyrosine)的代謝途徑異常所引起的先天代謝異常疾病,對腦或神經系統造成不同程度的損害,其中約2/3的患者為典型苯丙酮尿症,在缺乏苯丙胺酸攝入控制的情況下,多數患兒發展為重度且不可逆的智能障礙。

威爾森氏症在台灣的帶因率約1/85,發生率約1/30,000,為體染色體隱性遺傳疾病。
是位於第13對染色體長臂上(q14.3)負責產生Copper-transporting ATPase這個酵素的ATP7B基因發生突變,導致身體對銅的代謝異常,而造成過多的銅堆積在在肝、腎、腦、眼睛等器官,會導致許多併發症而產生對組織的毒性與破壞。主要表徵為進行性加重的肝損害、神經系統症狀、精神障礙、角膜外緣色素環等。新生兒發生率約1/500,000,有時患者在孩童期就開始呈現臨床症狀,但大多數患者在20~40歲之間才發病,而有些患者只表現肝臟方面的異常,應注意的是許多患者是以慢性肝炎做為最初的臨床表現,應測定其血液中「銅藍蛋白 (ceruloplasmin)」的濃度。少數幾種可以用藥物控制病情發展,且治療效果較好的遺傳性疾病之一。

龐貝氏症在台灣帶因率約1/110,發生率約1/50,000,為體染色體隱性遺傳病,主要是由於患者體內無法正常代謝肝醣所致。其中肝醣儲積症第二型,又稱為糖原累積病II型。主要病理表現為糖原累積在骨骼肌、心肌或平滑肌,臨床可表現為漸進性肌肉無力、心肌肥大、心臟功能不全等症狀,嚴重者會因為呼吸循環衰竭而死亡。依照發病年齡的不同可以分為嬰兒型與晚發型。台灣自2005年起由台大醫院開始進行全球首創的糖原累積病II型新生兒篩檢,目前已知嬰兒型糖原累積病II型的發生率約為四萬分之一,而晚發型糖原累積病II型的發生率約為兩萬分之一,合計約為一萬五千分之一。

一次精準篩檢多項單基因遺傳病
全球最大華人基因資料庫
使用次世代定序技術(NGS)可檢測點突變、小片段插入/缺失等多種突變類型
準確度達99% ,並搭配Sanger定序技術二次驗證突變位點
 
  • 計畫生育的夫婦
  • 有不良生物史的夫婦
  • 欲接受人工受孕的夫婦
  • 有遺傳病家族史的育齡夫婦(請提前諮詢是否適合本檢測)
 
第1步
受檢者接檢測同意書
第2步
抽取受檢者5ml週邊血液
第3步
實驗室進行檢測分析
第4步
抽血後6~8週出具報告
第5步
專業醫師為您評估與諮詢
 

基因是一段具有特殊功能的DNA序列,為生物細胞內的遺傳基本單位。決定我們人類的生長、外貌、智商及健康等狀況,並由一代傳到下一代。目前估計人類約有2~3萬個基因,分別分佈在23對染色體上。

單一基因(一對等位基因-一對染色體上相同位置上的基因)突變而引起的遺傳疾病稱為單基因遺傳病。

全球目前已知的單基因遺傳病種類很多,超過10,000種。在全球出生人口中綜合發病率約10 ‰,且嚴重型病症導致孩童早夭、殘障、智能缺陷與畸形等,大部分無法治癒,只有約5%的單基因遺傳病有有效藥物控制病情,但是費用昂貴,對患童及家屬都是沉重負擔。

依照遺傳模式分為三種,體染色體顯性遺傳、體染色體隱性遺傳與性聯遺傳。目前提供的規格只針對體染色隱性遺傳與性染色體隱性遺傳進行檢測,只說明:
 體染色體隱性遺傳-致病基因在體染色體上,當一對體染色體上的一對等位基因同時發生突變才會顯現病徵。若夫妻雙方都是同一致病基因的帶因者,自己本身無異常,但每一胎子代有1/4機率患病。
 X染色體連鎖隱性遺傳-致病基因在X染色體上,女性是雜合型時自己本身無異常,屬於帶因者。若女性帶因者與正常男性生育,每一胎男寶寶有1/2機率患病,每一胎女寶寶有1/2機率是帶因者。男性患者與正常女性生育,每一胎女寶寶都是帶因者,男寶寶都正常。

帶有遺傳病致病基因突變的人稱為「遺傳病帶因者」。遺傳自父親、母親單一方的突變基因的人稱為「隱性遺傳病帶因者」,帶因者本身無異常,但是卻有1/2機率將變異遺傳給下一代。研究顯示平均每一個人攜帶2.8個隱性遺傳病的致病突變,根據流行病學統計,在正常人群中,每20個人就有1人是α-海洋性貧血的帶因者;每40個人就有1個人是脊髓性肌肉萎縮症的帶因者。

隱性單基因遺傳病的患童,雙親往往沒有異狀,且常規產檢難以檢出異常,直到出生後才發現異常。臨床上可透過孕前、孕早期(懷孕8週前)提早進行遺傳基因檢測的帶因者篩檢,來確定夫妻雙方是否為同一種或多種疾病的帶因者。若夫妻雙方檢測結果都不是帶因者,寶寶患病風險很低;若夫妻雙方是遺傳病的帶因者,則須向醫師或遺傳諮詢師諮詢生育建議,適時地透過產前診斷、胚胎植入前診斷或輔助生殖等等,可及時得知胎兒異常風險,有效降低疾病發生率與患兒的出生。

添好孕 單基因遺傳病基因檢測提供給欲生育或已懷孕的夫妻,主要針對10項常見單基因遺傳病進行帶因者檢測,若有進一步的需求,也有提供69項與600項高規格檢測,皆屬於篩檢產品。

以往的單基因遺傳病檢測立基於受檢者已經清楚地知道家族遺傳病史,針對遺傳風險較高的遺傳病逐一進行檢測,耗時且效率低。添好孕提供醫師與受檢者新的檢測概念與選擇「擴展式帶因者篩檢(Expanding carrier screening)」,一次性準確檢測多項單基因遺傳病,省時且效率高。

以往建立的單基因遺傳病檢測易受限於必須清楚知道家族遺傳病史,但是,一般族群(不知道或沒有家族遺傳病史者的人)占多數。另一方面,現今異國聯姻比例的提升,多元種族社會形成,因而引入其他潛在的遺傳性疾病,且家族遺傳病史更難地完整知道。
擴展式帶因者篩檢(Expanding carrier screening)不受限於種族與家族遺傳病史,一般族群適合優先選擇此檢測,一次性準確篩檢多項單基因遺傳病,省時且效率高。

10項單基因遺傳病檢測12個基因的2600多個位點;69項單基因遺傳病相關的68個基因的5500多個變異位點;626項單基因遺傳病相關的547個基因的近9200個變異位點進行檢測與分析。針對範圍內的突變檢測準確度為99%,若未檢測出異常,基於本檢測的局限性,不排除在檢測範圍以外存在其他致病突變的可能;不能排除受檢者下一代會因為自發性(de novo)突變而導致相關疾病的發生的可能。

建議所有準備懷孕或已妊娠(懷孕8週前)的夫婦都應該進行此檢測,尤其是以下人群:
1. 表型正常,無特殊家族遺傳病史的育齡夫婦
2. 曾有不良生育史的夫婦
3. 血緣關係相近的夫婦
4. 欲進行人工生殖的夫婦
※如果本人是遺傳病患者或有遺傳家族病史者,請提前諮詢是否適合本檢測。

建議夫妻雙方一同檢測。孕前也可以先進行一方檢測,若檢測結果為帶因者,則再做另一方的檢測。孕早期(懷孕8週前)強烈建議夫妻雙方一同檢測,當雙方皆為同一致病突變的帶因者時,以避免錯過產前診斷時間。
 經由醫師進行檢測前諮詢,有檢測意願的受檢者簽屬「單基因遺傳病基因檢測同意書」與出口同意書,在醫療院所抽取5 mL的周邊血液,裝於EDTA-紫頭管中,送至實驗室進行分析,一般是抽血後6週出具報告結果,若有發現致病突變或疑似致病突變使用Sanger定序驗證,變成抽血後8週出具報告結果,由醫師解讀報告與提供諮詢。

帶因者需確認疾病遺傳模式,建議受檢者接受遺傳諮詢,必要時做產前診斷、胚胎植入前基因診斷(PGD),以降低胎兒異常風險。
※遺傳諮詢友善連結:遺傳疾病諮詢窗口。

受檢者未檢出帶因者風險,表示檢測項目中包含的檢測位點沒有發現致病突變,受檢者是隱性遺傳疾病帶因者的風險相較於其他人群低,其未來胎兒得到檢測範圍之疾病風險很低,但本檢測非100%覆蓋所有疾病及其致病位點,且不排除新生兒自發突變的可能,故不排除有其他致病原因導致之風險,但風險較低。

問題諮詢
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