美科學家找到攻克「第三代肺癌藥物」抗藥性的方法了!

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肺癌是我國惡性腫瘤發病率以及死亡率的冠軍,而且人數逐年增加,年紀也有下滑的趨勢,國外抑有相同的情況,對人群健康和生命威脅巨大。肺癌的標靶治療最終都會面臨一個問題--抗藥性,這是導致其死亡率一直居高不下的重要原因之一,科學家不斷想辦法要解決這個問題。美國科學家在近日終於有了新突破,他們設計了一種「雙管齊下」的方法,可為具抗藥性的癌症提供新的治療方式,研究內容已發表於《Nature》期刊。

突變的EGFR影響肺癌患者健康細胞

癌症存在許多特別的突變基因,導致腫瘤細胞不正常分化、生長,而肺癌常見的突變基因之一為「EGFR(表皮生長因子受體)」。在正常情況下,EGFR會告訴細胞何時該生長、分裂、休息,但肺癌患者中突變的EGFR會異常分化生長,並影響正常的健康細胞,導致它們也跟著癌化。

當初,首支EGFR抑製劑誕生時,在肺癌治療中掀起一鼓熱潮,並詮釋了「精準醫療」的概念。然而,後來在許多的個案發現,儘管已經針對突變蛋白來攻擊治療,結果卻並非想像中的美好,腫瘤細胞很難完全撲滅,總是有零散的「星星之火」,當腫瘤復發時,這些星星之火即可「燎原」,不僅具有抗藥性更麻煩的是比以往更具侵略性。

本研究的主要作者,也是加州大學舊金山分校生物工程和治療科學副教授Sourav Bandyopadhyay博士說:「因為腫瘤是非常狡猾的,所以精準醫療的理想與實際臨床治療是有差距。」

EGFR抑制劑與「極光激酶A」雙管齊下 不讓癌細胞死灰復燃

為了了解耐藥性的原因,研究人員採取了多種具有突變EGFR的癌細胞,並在培養皿中用奧希替尼(AZD9291)處理它們。奧希替尼是針對肺癌的第三代藥物,已獲FDA批准用於治療EGFR突變的非小細胞肺癌。實驗結果發現,儘管這些癌細胞在「服用」藥物後似乎死亡,但六周後竟然又復發了!

之後,研究人員另外對94種藥物進行測試,觀察是否有任何藥物可以逆轉,他們發現,有種藥物可以避免癌細胞死灰復燃,而該藥的作用部位為「Aurora kinase A (極光激酶A)」,它是一種蛋白質。隨著時間的推移,腫瘤細胞對藥物從「敏感」變「耐藥」時,雖然EGFR一直處於被抑制的狀態,但Aurora kinase A卻不斷漸進式地增加。

Bandyopadhyay博士表示:「Aurora kinase A先前從未與癌症的抗藥性相關聯,它是一種全新的路徑。」研究人員將肺癌患者的耐藥腫瘤移植到活鼠中時,也觀察到類似的結果:雖然單獨用EGFR藥物治療小鼠時,腫瘤會繼續生長,但與極光激酶A雙管齊下的方法會讓腫瘤縮小,且沒有觀察到毒性反應。

TPX2有助醫師幫忙篩檢病患是否適合此療程

研究人員不僅發現了一種針對抗藥腫瘤的新方法,他們還發現了一種生物標誌物,可以通過此方法幫助醫生判定,他們正在治療的肺癌患者是否容易受到EGFR和Aurora kinase A聯合治療的影響,也就是使用其方法效果大不大。

另研究人員在多名晚期患者的抗藥性肺癌之活檢組織中發現了一種名為TPX2的蛋白質的水平會升高。TPX2為可以激活Aurora kinase A的蛋白質,所以研究人員認為,TPX2可幫助醫師們確認患者們是否適合使用此「雙管齊下」的標靶治療。

研究人員表示,他們下一步的目標就是努力實現此「雙管齊下」的方法,並期望能將TPX2生物標誌物批准用於臨床實驗。相信藉由此新發現,讓EGFR突變的肺癌患者可從中受益,幫助他們提高存活率。

參考資料:

1.https://www.nature.com/articles/s41591-018-0264-7

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29270615

3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29106415

 

生醫編輯群

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