美研究IKZF1為禿頭基因 也能提升免疫治療

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圓禿,俗稱鬼剃頭。統計顯示,台灣每年會有3-5萬人會發生鬼剃頭的情形,若大人出現鬼剃頭現象時,可能因為壓力大;但若年紀小小的孩童有鬼剃頭現象出現,大多與基因及免疫系統有很大的關係。圓禿是一種自體免疫疾病,當免疫力太強時,你的免疫系統會攻擊自身的毛囊,使毛髮成圓狀大量脫落,甚至掉光。

免疫系統若過度活躍 會攻擊自身細胞 

通常免疫系統太過活躍,會攻擊自己體內的細胞,導致罹患自體免疫疾病,如掉髮、風濕性關節炎,但若免疫系統不活躍,也無法消除侵入體內的外來病原體,癌細胞甚至會逃過免疫系統的攻擊。所以要保持免疫系統對侵略物有警覺,才能對抗外來物,以避免罹患疾病。

IKZF1可以造成禿頭也能抑制腫瘤生長

近日在《Cell Systems》上刊登了一則由Columbia University Irving Medical Center研究團隊發現一種控制圓禿的基因-IKZF1活化會使T細胞大量產生,進而攻擊毛囊,造成圓禿。發現在癌症中,此基因被關閉,使癌細胞不被免疫系統發現且攻擊。他們進而假設將引起免疫相關的圓禿基因活化,可以幫助免疫細胞更精準的攻擊癌細胞。他們使用一種計算法,分析15種不同腫瘤類型的基因圖譜,確定了IKZF1多種癌症中是陽性,他們也發現八種癌症具有能中斷IKZF1的表達,以躲避免疫系統,如:皮膚癌、肺腺癌、甲狀腺癌、膀胱癌、前列腺腺癌等。

在動物實驗中,IKZF1表達後,能減緩小鼠皮膚癌的擴散生長。以RNA定序的腫瘤基因表達分析來觀察,當用PD-1和CTLA-4此組合的免疫檢查點抑制小鼠腫瘤時,IKZF1的表達更加增強了對皮膚腫瘤生長抑制的免疫治療,在小鼠中腎癌、前列腺癌和大腸直腸癌也有類似的結果。

為往後的免疫治療方法提升療效

因為IKZF1的發現,此研究進而得到透過活化IKZF1基因,增強PD-1與CTLA-4作為免疫檢查點抑制劑的結果,可以抑制皮膚癌及其他固體腫瘤癌。此次研究發現了,可為未來癌症的免疫治療帶來更好的前景,期望不久後即可使用此治療方法,且以自己的免疫系統來與癌症對抗。

 

參考資料: http://www.cancernetwork.com/immuno-oncology/highjack-autoimmunity-enhance-efficacy-immunotherapy

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