科學家發現免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1 能誘導巨噬細胞吞噬癌症

以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑被證明能夠以另一種方式來對抗癌症,那就是利用巨噬細胞吞噬癌細胞。刊登於《自然》中的一篇論文表示,以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑,已經證實可以調動T細胞萊對抗癌症,除此之外,由史丹佛大學生物學教授Irving Weissman博士帶領的團隊發現,這些抗體還可以利用腫瘤相關巨噬細胞(tumour-associated macrophages,TAMs),促使它們「吞噬」癌症

腫瘤相關巨噬細胞是腫瘤微環境中最多的免疫細胞。腫瘤發展初始,這些細胞會負責清除腫瘤細胞,但隨著時間,巨噬細胞又會變成癌細胞擴散、轉移的主要助力。

約十年前,研究人員發縣,T細胞會負責搜索及清理受損或病變的癌細胞,但有時會不小心攻擊健康細胞,並且引發自體免疫疾病,像是紅斑狼瘡或者多發性硬化症。而PD-1是一種表達於T細胞表面的免疫檢查點分子,通過抑制T細胞響應而保護機體免於過度活躍的免疫系統。研究人員發現腫瘤細胞會利用基於PD-1/ PD-L1的免疫保護措施來為自己牟利。腫瘤細胞會表達PD-L1蛋白,通過PD-L1蛋白的受體結合來抑制T細胞的侵襲。

Weissman及其同事發現,PD-1也會抑制巨噬細胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示,「滲透腫瘤的巨噬細胞會誘導後者在其表面產生PD-1受體,當PD-1或PD-L1被抗體阻斷時,這些巨噬細胞就會對腫瘤細胞進行攻擊。」

研究人員尚未闡明PD-1和PD-L1阻斷釋放活巨噬細胞的具體方式,但這仍然帶來無限前景的研究成果,因為該研究也證明了PD-1或PD-L1阻斷劑可能比以前人們所認為的更具有廣泛的腫瘤殺傷能力。

 

資料來源:PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity

作者

江 盛之

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