日研究發現:基因檢測將可預測藥物引起肝損傷的風險

在一項研究,研究者們確定了一個「多基因風險評分」,該評分顯示了一種藥物構成藥物性肝損傷(DILI)的風險。該篇研究也發表於《Nature Medicine》

 

 

這項工作是由辛辛那提兒童醫院,東京醫科牙科大學,日本武田製藥公司以及日本,歐洲和美國其他幾個研究中心的科學家組成的。這些發現為解決困擾藥物開發人員多年的問題邁出了一大步。

 

辛辛那提兒童醫院Jorge Bezerra醫學博士表示,到目前為止我們還沒有可靠的方法來預先確定在大多數人中通常有效的藥物是否會引起肝損傷。這已經導致許多有前途的藥物在臨床試驗中失敗,並且在極少數情況下,也可能因批准的藥物而導致嚴重傷害。如果我們可以預測哪些人最有危險,我們可以更加自信地開出更多藥物。

該團隊通過重新分析數百個全基因組關聯研究(GWAS)來開發風險評分,這些研究確定了很長的基因變異列表,這些變異可能表明肝臟對各種化合物的不良反應的可能性。通過組合數據並應用幾種數學加權方法,該團隊發現了一個似乎有效的公式。風險評分考慮了超過20,000個基因變異。

團隊通過在細胞培養物中,類器官組織中以及使用已存檔的患者基因組數據,證實了評分的預測能力。該分數在涉及十幾種藥物的測試中有效:環孢素,波生坦,曲格列酮,雙氯芬酸,氟他胺,酮康唑,卡馬西平,阿莫西林-克拉維酸鹽,甲萘丙啶。他克林,對乙酰氨基酚和託卡朋。

 

在Nature Medicine的一項研究中使用的肝臟類器官的彩色增強共聚焦顯微鏡圖像,該研究報告成功開發了可預測藥物是否會引起肝損傷的多基因風險評分(圖源:Cincinnati Children’s)

 

 

該測試適用於不同類型的藥物,因為該分數著重於肝臟如何代謝藥物的一系列常見機制,包括肝細胞中的氧化應激途徑和內質網(ER)應激反應等。

對於臨床醫生來說,這將使他們能夠進行快速的基因測試,以便在開藥之前確定肝損傷風險較高的患者。結果可能會提示醫生更改劑量,訂購更頻繁的隨訪測試以發現肝損害的早期徵兆或完全更換藥物。

對於藥物研究,該測試可以幫助將高肝損傷風險的人排除在臨床試驗之外,從而可以更準確地評估藥物的益處。

 

資料來源:

生物谷

Gene test can predict risk of medications causing liver injury

Polygenic architecture informs potential vulnerability to drug-induced liver injury

俊逵

作者

俊逵

曾任職於醫院機構,主要探討癌症藥物治療相關。想用文字為大家帶來最新的生醫訊息

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