婦科癌症基因檢測:談卵巢癌

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在所有婦科惡性腫瘤中,卵巢癌的致死率是最高的。全世界每年約有20萬例卵巢癌新病患,其中12.5萬人面臨死亡的風險。根據美國統計,約每80位女性在終其一生中,就會有一位女性會得到卵巢癌。而在台灣,則每年約有1100位卵巢癌新病患,其中約650例會面臨死亡風險。

根據國民健康署的資料,1990年全台灣的新個案為334例,1995年為514例,2000年為791例,2005年為935例,2010年則為1113例。可以看出台灣的卵巢癌發生率持續在上升中。卵巢癌目前被認為與女性的排卵具有相關性。排卵次數愈多,則卵巢癌風險愈高。生育愈多胎的婦女,由於卵巢有較多時間休息,則患有卵巢癌的機會愈低。

而根據國外統計,平均每位女性終身罹患卵巢癌的機率為1.4%。但是如果其有一位一等親罹患卵巢癌,則該女性罹患卵巢癌的機率增為5%;如果其有二位一等親罹患卵巢癌,則該女性罹患卵巢癌的機率則增為7%。(註一)

隨著基因檢測技術的進步,近年發現到其實約25%的卵巢癌與遺傳性基因功能異常有相關性,高於傳統認為的10%(註二)遺傳性卵巢癌常見有三大種類:第一是遺傳性乳癌暨卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome),而第二是林奇氏症候群(Lynch syndrome , 遺傳性非息肉症大腸直腸癌),第三則是屬於少數基因病變。

遺傳性乳癌暨卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome)

此疾病主要歸因腫瘤抑制基因 BRCA1/BRCA2 的功能異常。正常人口中約有 0.1∼0.2% 帶有 BRCA1/BRCA2 異常,但是卵巢癌患者中有高達15%左右呈現 BRCA1/BRCA2 基因異常。研究顯示也顯示若 BRCA1 異常,則終生罹患卵巢癌機率為40% ; 而若 BRCA2 異常,則終生罹患卵巢癌機率為20%。註三)

因為 BRCA1/BRCA2 異常所發生的卵巢癌與一般散在性卵巢癌(也就是與遺傳沒有相關)的特徵不一樣。與BRCA1/BRCA2 異常相關的卵巢癌較易發生於年輕女性(比散在性卵巢癌約年輕5∼10歲),病理型態偏向上皮性卵巢癌 (epithelial ovarian cancer),尤其是漿液性病理形態(serous subtype)。此外這類癌細胞一般分化程度也必較差,p53染色一般是正常的。(註四)

但是令人驚訝的是 BRCA1/BRCA2 異常所發生的卵巢癌,存活率要比散在性卵巢癌較好:就5年存活率而言,BRCA1 異常的存活率52%,BRCA2 異常的存活率44%,相對的在散在性卵巢癌卻只有36%。如果有人被檢測出 BRCA1/BRCA2 陽性,那她下一步如何做選擇?美國國家網路癌症協會(NCCN)為這類民眾做以下建議:當介於35∼40歲之間,而且生育計劃已經完成(已經生下想要生的小孩數目),則接受預防性雙側輸卵管卵巢切除(risk-reducing bilateral salpingo-oophoectomy,簡稱RRSO)。RRSO 顯示可以減少卵巢癌90%發生的風險,也可以減少乳癌50%的發生風險。(見附註二,三)。

如果不想接受手術:則自30歲開始,每6個月接受 CA125 以及陰道超音波檢查。由於 BRCA1/BRCA2 基因檢測陽性的女性,約有5∼10%的機會已經在卵巢或是輸卵管存在有顯微腫瘤(occult tumor),因此建議接受手術會是比較安全的選擇。至於哪些人適合接受 BRCA1/BRCA2 基因檢測?這是很重要的問題,美國國家網路癌症協會(NCCN)也建議:有以下情況,應接受 BRCA1/BRCA2 基因檢測:女性本身罹患乳癌(年齡小於50歲),而且其一等親、二等親,或三等親有一位以上也罹患卵巢癌。則該女性應該接受基因檢測。

.女性本身罹患乳癌(不限年齡),而且其一等親、二等親,或三等親有兩位以上也罹患卵巢癌。則該女性應該接受基因檢測。

.女性本身罹患卵巢癌、輸卵管癌,或腹膜癌時。則病患本身應該接受基因檢測。

.女性本身罹患胰臟癌,而且其一等親、二等親,或三等親有兩位以上也罹患卵巢癌/乳癌/胰臟癌。

.健康女性,但是其一等親或是二等親有符合上述1∼4項時。則該女性應該接受基因檢測。

結論

遺傳性卵巢癌傳統上被認為僅與 BRCA1/BRCA2 有相關性,但是隨著基因逐步解碼,林奇氏症候群的負責DNA配對錯誤修復的基因(MMR gene)功能異常,或是 RAD51C/D 基因異常,也都發現與遺傳性卵巢癌有相關性。

總之,卵巢癌約有25%與遺傳相關,目前建議卵巢癌病患本身,或是病患的一等親或是二等親,應該考慮接受基因檢測。另外女性本身若本身罹患乳癌(且年齡小於50歲),而且其一等親、二等親,或三等親有一位以上也罹患卵巢癌時,則該女性也應該考慮接受基因檢測。

台灣目前在 BRCA 基因檢測,已經建構非常完整的檢測平台。病患或是家屬僅須接受抽血(約10cc),經過3∼4週後,報告即可發出。目前就卵巢癌而言,已經有不少病患接受過 BRCA 基因檢測,提供給病患重要的生物資訊信息。此項檢測也適用於乳癌病患。

 

作者

生醫編輯群

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