外國研究發現:提升消除白血病幹細胞和血液幹細胞的新方法

來自健康捐贈者的造血幹細胞可以幫助患有急性白血病的病人。治療的副作用往往都很嚴重。由瑞士蘇黎世大學領導的一組研究人員展示如何通過免疫療法而不是化學療法,在小鼠體內更有選擇性的清除健康的細胞和癌病變的造血幹細胞。研究人員希望藉由這個方法,能盡快在人類身上測試新的免疫療法。

 

 

何謂急性骨髓性白血病

急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一種骨髓性造血芽球(而非淋巴性芽細胞)異常增殖的血液惡性腫瘤,是白血病的一種。其特點是骨髓內異常芽球的快速增殖而影響了正常造血細胞的產生。急性骨髓性白血病是成年人最常見的急性白血病,其發病率隨著人的年齡而增加。相對於其他的癌症,急性骨髓性白血病還是比較罕見的疾病,在美國約占因癌症而死亡的人數的1.2%。在臺灣西元1979~2003年的疾病統計中,急性骨髓性白血病的發生率約佔臺灣人口的十萬分之一。

它影響各種白細胞、紅細胞和血小板的造血幹細胞或血液幹細胞。白血病幹細胞繁殖迅速,在骨髓和血液中擴散,且能攻擊其他器官。病人通常接受強化化療,有時接受放射治療。在那之後,他們需要從健康的供體移植造血幹細胞。這種療法有嚴重的副作用,因此不適合很多病人。

 

針對白血病的新型免疫療法:轉基因免疫細胞(白色)攻擊癌細胞(橙色)。(圖片來源:iStock / wildpixel)

 

選擇性的清除白血病及造血幹細胞

來自瑞士蘇黎世大學(UZH)、蘇黎世大學醫院(USZ)和蘇黎世聯邦理工學院的一組科學家和醫生現在已經成功地在動物模型中,更加精準的消除白血病和造血幹細胞。化療和放療不僅會破壞癌細胞和造血幹細胞,而且會影響所有分裂的細胞。幾乎所有的組織都會受影響。 與正常的策略相比,我們的方法非常有選擇性且專一,這代表著成熟的血細胞和其他組織得以倖免,研究負責人Markus Manz說,他是UZH大學的醫學教授,也是USZ大學腫瘤和血液科的主任。

研究人員使用了一種名為CAR-T的新型細胞療法。這種療法利用基因改造,使人體免疫細胞擁有一種受體,使它們能夠系統地與白血病幹細胞和健康的造血幹細胞結合併摧毀它們。這就為新的供體細胞的移植創造了空間。為了避免轉基因免疫細胞也攻擊來自供體的造血幹細胞,CAR-T細胞在完成它們的工作後和移植前被滅活。這是通過使用針對CAR-T細胞表面標記物的抗體來實現的。供體幹細胞移植後,它們在骨髓中佔據位置,開始重建造血和免疫系統。

 

轉基因的免疫細胞攻擊並破壞表面上具有受體(CD117)的白血病和血液幹細胞(左),而所有其他不具有該受體的血細胞都可以倖免(右)(圖源:UZH)

 

計劃在臨床使用選擇性免疫介導消除

這些結果是在實驗室和有人類血液和癌細胞的小鼠身上得到的。但是Markus Manz相信這種療法對人類也會有效,原理是這樣的,在活的有機體中,有可能以很高的精度消除白血病和造血幹細胞。研究人員目前正在測試這種方法是否只適用於CAR-T細胞,還是也適用於更簡單的結構,比如T細胞活化抗體。一旦臨床前期工作完成,Manz想要在人類臨床研究中測試這種新的免疫療法。 Manz解釋說:「如果我們的方法也適用於人類,它可能會取代具有嚴重的副作用的化療,這將對患有急性髓系白血病或其他造血幹細胞疾病的患者大有裨益。」

 

參考資料:

More selective elimination of leukemia stem cells and blood stem cells

Inhibiting CDK6 prevents leukemic relapse

Anti-human CD117 CAR T-cells efficiently eliminate healthy and malignant CD117-expressing hematopoietic cells

Functional genomic landscape of acute myeloid leukaemia

Acute myeloid leukaemia

俊逵

作者

俊逵

曾任職於醫院機構,主要探討癌症藥物治療相關。想用文字為大家帶來最新的生醫訊息

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