外國研究發現,來自海洋的兩個分子有助於治療阿滋海默症

巴塞隆納大學的一項跨學科研究確定了兩個可能治療阿滋海默症的候選化合物。這是兩個海洋分子,meridianine和lignarenone B,能夠改變GSK3B的活性,GSK3B是與幾種神經退行性疾病相關的蛋白質。

 

(A)先前分離的海洋分子清單。選擇用於初始研究的11種海洋分子的結構。(B)分解Meridianin A和Lignarenone B作為能夠抑製GSK3β (圖源:MDPI)

 

研究人員使用了幾種生物計算技術來檢測這些未知化合物的活性,隨後這些化合物在小鼠神經元細胞培養物中的實驗得到了驗證。這些結果將使研究人員能夠更好地理解GSK3B分子的功能,並為開發抗阿滋海默症的新藥奠定有希望的起點。

 

輕巧但有希望的治療靶標

GSK3B是大腦中一種豐富的蛋白質,在阿滋海默症和其他神經退行性疾病的發展中具有重要作用,因為它們的活性變化會對學習和記憶中的基本突觸信號產生負面影響,甚至可以被中斷。這就是為什麼在過去的幾年中,研究人員做出了很多努力來設計GSK3B抑製劑的原因,儘管到目前為止還沒有足夠的成果。研究人員使用生物計算和分子動力學模擬技術分析了由Conchita Avila團隊分離和表徵的一組海洋分子家族抑制GSK3B活性的潛力。

 

細胞生存力不會受兩者的最高劑量,meridianins和lignarenone B. (圖源:MDPI)

 

對神經元可塑性的影響

然後,研究人員使用小鼠神經元培養物對這些分子的抑制能力進行了體外實驗驗證。結果表明,兩種海洋化合物均不引起神經毒性作用,此外,它們還可以促進神經元結構的可塑性。新分子沒有對GSK3B的過度抑制,因為過度抑制GSK3B可能是其他抑製劑藥物所描述的某些不良反應的原因。而且,這些分子會誘導神經元的生長。

 

meridianine和Lignarenone B增加了Ser9殘基的GSK3β磷酸化。 (圖源:MDPI)

 

根據研究人員的說法,這是一個相關發現,因為要找到可以治療阿滋海默症的新分子並不容易,特別是當許多治療目標令人失望時。 然而,Giralt表示,這僅僅是個開始,要確認這些新分子的潛力,下一步就是評估在接下來的幾年中用這些藥物治療是否能改善阿滋海默症小鼠模型的症狀,如果可以,嘗試 用這些分子進行臨床研究。

 

參考資料:

Two marine molecules show potential to treat Alzheimer’s disease

Meridianins and Lignarenone B as Potential GSK3β Inhibitors and Inductors of Structural Neuronal Plasticity

Glycogen synthase kinase-3 induces Alzheimer’s disease-like phosphorylation of tau: Generation of paired helical filament epitopes and neuronal localisation of the kinase

 

Photo By MDPI and Freepik

俊逵

作者

俊逵

曾任職於醫院機構,主要探討癌症藥物治療相關。想用文字為大家帶來最新的生醫訊息

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