基質細胞將影響胰腺癌細胞的增殖與惡化

美國波士頓馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)癌症中心的研究人員進行的一項研究表明,腫瘤內基質可以影響個體癌細胞增殖和轉移的能力。他們的報告詳細描述了腫瘤細胞和基質細胞的相對數量如何改變個體腫瘤細胞內基因表達的模式,並可能為這種難以治療的癌症提供改進的治療方法。相關結果發表在最近的《Cell》雜誌上。

 

 

胰腺腫瘤的基質主要由稱為癌相關纖維母細胞(CAF)的結締組織細胞,以及免疫細胞和內皮細胞組成。雖然一些研究表明胰腺CAFs有助於癌症的生長和擴散,但其他人已經發現減少CAF導致更具攻擊性的腫瘤行為。這些發現以及胰腺腫瘤內基質含量的變化表明CAF與腫瘤細胞之間的相互作用是複雜的。

 

研究團隊發現幾點重要的現象:

  1. 胰腺癌細胞可以根據周圍細胞的類型表現出不同的行為,這可以解釋為什麼有些細胞會對化學療法和放射療法做出反應,有些則不能。這個發現將成為未來潛在的治療策略。
  2. 原發腫瘤中的胰腺癌細胞和血流中循環的胰腺癌細胞之間的基因表達存在顯著差異,其中一些表達的特徵表明增殖特徵,另一些表現出更多的轉移潛能。腫瘤和基質之間界面處的癌細胞亞群也表達了這些不同的遺傳特徵,表明它們可能受到基質中CAF的影響。
  3. 可將其用作生物標誌物,根據正常細胞對癌症的反應選擇個性化治療。

 


 

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    • 基質細胞:基質細胞或基底層細胞可以是任何器官(比如子宮黏膜(子宮內膜)、前列腺、骨髓和卵巢)的結締組織,它支持那些器官實質細胞的功能。成纖維細胞、免疫細胞、周細胞、內皮細胞和炎症細胞是常見的基質細胞。
    • 癌相關纖維母細胞(CAF):是腫瘤介質中主要的細胞類型,包括腫瘤環境中除了癌變細胞以外的所有細胞。 CAF通常源於間充質細胞,間充質細胞則主要來源於健康的組織,如骨髓。 CAF通常透過誘導細胞增殖、血管生長,促進腫瘤生成。然而,它們也能抑制腫瘤形成。

參考文章:
Stromal Microenvironment Shapes the Intratumoral Architecture of Pancreat6c Cancer. Cell (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.05.012

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