“北京方案”開啟中國免疫細胞療法之路

北京大學基礎醫學院免疫學系特聘教授許中偉在北京宣布,其團隊與北京大學人民醫院血液所教授黃曉軍團隊合作創立的HLA半相合異體CAR-T免疫細胞治療,成功救治急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童佳辰(化名),至今治愈已逾3年。這也是中國首例單純以HLA半相合異體CAR-T治療的白血病患兒無癌生存時間最久的案例。

 

CAR-T的專業名稱是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。目前,CAR-T治療以自體CAR-T細胞治療為主,基本過程是採集患者自己的外周血,分離T細胞,並完成CAR -T細胞的製備和回輸。

世界上第一位採用“CAR-T細胞免疫療法”的小女孩叫艾米莉,她5歲(2010年)時不幸被診斷出急性淋巴細胞白血病,在進行首輪化療時受到感染,差點失去雙腿。後來在做骨髓移植手術的等待期間,她的病情再度復發,傳統醫學已經沒有辦法治療和施救了。幸運的是,此時,美國賓夕法尼亞大學終身教授,美國科學院院士Carl June教授和他的團隊研究出了一種免疫細胞療法CAR-T,艾米莉的家人決定“賭一把”。當醫務人員將CAR-T免疫細胞回輸給艾米莉後,令人不可思議的事情發生了,大量免疫細胞“特種兵”剿殺了她體內的癌細胞,至今她的生存期已超過7年。

“儘管艾米莉出現了嚴重的副作用,但目前醫生在其體內沒有檢測到癌細胞,這無疑是急性淋巴細胞白血病治療歷史上的一個奇蹟。”許中偉作為當年親自參與治療這名兒童的CAR-T細胞藥物的設計和開發人員,感到無比自豪。

2016年,許中偉帶領團隊與北京大學人民醫院血液所黃曉軍教授團隊合作,在國際上開創性地開展了HLA單倍體半相合的異體CAR-T療法,解決了異體CAR-T供體難求的現實問題,此方法被中國醫療界稱為異體CAR-T治療的“北京方案”,也使中國異體CAR-T技術走向了國際舞台。

據黃曉軍教授介紹,“北京方案”在異體CAR-T治療上另闢蹊徑,不需要進行基因編輯,不需要細胞的凍存及復甦,只要患者有可以提供Ť細胞的健康的父母,兒女,或者兄弟,姐妹,就可以進行CAR-T治療而無需抽自己的血製備細胞。此外,適度的移植物抗白血病效應的存在,還可增強殺滅腫瘤細胞的效果。

“3年前,佳辰被確診急性淋巴細胞白血病,之後他經歷了化療,骨髓移植等一系列治療後再次復發。絕望之際,我們得知許教授團隊和北大人民醫院血液所聯合進行CAR-T臨床試驗研究,便立即來京求治。“佳辰的母親說。

經過多次探討治療方案,許中偉與黃曉軍決定採用HLA半相合異體CAR-T治療患兒。2016年8月,佳辰接受一次性細胞免疫治療,4週後進行分子生物學及形態學檢查,白血病痊癒,骨髓達到完全緩解狀態。

3年來,他定期複查,其間未做其他的抗白血病治療,檢查顯示白血病細胞已經消失。當天,在北京中關村生命科學園舉辦的“慶祝白血病患兒佳辰治愈3週年”活動中,佳辰的主治醫生,北京大學人民醫院血液科醫生程翼飛表示,這象徵著佳辰的白血病獲得臨床治愈。不過,在許中偉看來,中國男孩佳辰和美國女孩艾米莉雖然都被臨床治愈,但兩者還是有所不同。佳辰是異體CAR-T治療,且是非基因編輯的異體CAR-T治療,這在國際上是一個創新。

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據了解,異體CAR-T細胞治療可分為有基因編輯的CAR-T細胞和無基因編輯的CAR-T細胞,兩者都是從健康供者身體採集血液分離出免疫Ť細胞,利用基因工程技術進行改造,使Ť細胞成為能識別並殺滅腫瘤的CAR-T細胞,透過擴增培養輸回到患者體內,達到治療的效果。

“CAR-T療法本身就是一個技術平台,不僅可以治療腫瘤,愛滋病,還可以應用在自身免疫疾病的治療,甚至器官移植中。”黃曉軍說。

愛滋病的治療與腫瘤治療的道理相同,只是腫瘤是自身產生的,而愛滋病病毒則是外來入侵的,儘管靶點不一樣,但識別方法是一樣的。根據不同病種,可以採取不同的方法,而最終目的是治療疾病。

許中偉認為,隨著取材及應用範圍更廣的異體CAR-T“北京方案”在臨床上獲得認可,中國在異體CAR-T治療領域已走在國際前列,這象徵著細胞免疫治療的“中國化“之路已經開啟。

 

文章來源:生物谷

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